特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）表现为进行性加重的呼吸困难和肺功能恶化，预后差，中位生存期仅2-3年。近几年越来越多的随机对照和真实世界研究证明，IPF患者一经确诊，立即开始进行抗纤维化治疗，并长期持续治疗，可以使患者最大程度的获益，延缓肺功能下降，延长生存期。

　　一项吡非尼酮治疗IPF的III期临床的扩展研究中，分析了既往在CAPACITY（III期临床试验）中接受吡非尼酮或安慰剂治疗72-120周，并在扩展研究期间均接受吡非尼酮治疗的受试者肺功能下降情况。在CAPACITY期间，吡非尼酮组和安慰剂组的FVC年下降速率差异为-40.3mL。但在后续扩展研究的120周后，既往接受吡非尼酮组和安慰剂组的差异仅为4.4mL。从研究结果中可以看出，既往的抗纤维化治疗对患者的FVC变化无影响，吡非尼酮开始治疗前发生的肺功能下降在开始治疗后未恢复，证明延迟抗纤维化治疗会导致不可逆的FVC下降增加。因此，IPF患者确诊后，在病程中尽早使用吡非尼酮进行抗纤维化治疗是保留肺功能的最合适的策略。

　　德国的一项纳入20家中心588例受试者的真实世界研究中，在1.2±0.7年随访期间，研究者发现接受和未接受抗纤维化治疗（包括吡非尼酮和尼达尼布）的患者平均FVC和DLCO占预计值百分比几乎保持稳定。但接受与未接受抗纤维化治疗的患者的生存率却显示出显著的差异，1年和2年生存率分别为87%vs.46%和62%vs.21%。接受抗纤维化治疗的患者的总死亡率显著降低，与未接受抗纤维化治疗的患者相比，接受抗纤维化治疗的患者全因死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI0.45–0.87；p=0.005）。因此，对于肺功能稳定的IPF患者，在治疗上不可轻易的停止抗纤维化治疗，长期的治疗可以显著提高患者的生存率。

　　汇总III期临床研究数据（ASCEND和CAPACITY）进行事后分析，评估在12个月内发生的疾病进展事件背景下吡非尼酮治疗的获益。共纳入1247例受试者，623例接受吡非尼酮，624例接受安慰剂治疗。疾病进展事件定义为FVC%相对下降≥10%、6MWD绝对下降≥50m、发生呼吸相关住院或全因死亡。研究结果显示，接受吡非尼酮治疗的患者发生1次和1次以上疾病进展事件的风险均显著低于接受安慰剂治疗的患者。与安慰剂组患者相比，吡非尼酮组发生一起或多起进展事件后发生死亡的患者显著更少（2.1%vs.6.3%；P=0.0002）。

　　在临床实践中，疾病进展的发生可能会使医生和患者们产生治疗的不确定性，一些医生和患者可能倾向于停止或转换治疗。但这项研究证明，接受吡非尼酮抗纤维化治疗的患者发生疾病进展事件和死亡的风险较低。尽管发生了疾病进展，仍需持续使用吡非尼酮进行治疗。在捷克的一项注册登记研究中，383例IPF患者接受了吡非尼酮治疗，218例未接受抗纤维化治疗，共随访5年时间。与未接受抗纤维化药物治疗的患者相比，吡非尼酮治疗的患者在治疗开始后1、2和5年较无抗纤维化治疗组的总生存期更长，5年后吡非尼酮组未达到中位生存期，显著提高了患者5年生存率（55.9%vs.31.5%，P=0.002）。

　　在另外一项使用法国国家卫生系统的数据，评价新接受吡非尼酮或尼达尼布治疗的IPF患者的治疗结局的研究中，纳入804例接受吡非尼酮和509例接受尼达尼布治疗的患者。研究发现，吡非尼酮和尼达尼布治疗的3年累积全因死亡率分别为25.5%和31.1%。在校正混杂因素后，与吡非尼酮相比，尼达尼布治疗的IPF患者的全因死亡风险升高(HR=1.8,95%CI1.3–2.6)。延长IPF患者的生存期一直使临床医生治疗的最终目标，研究的结果证明，吡非尼酮长期的抗纤维化治疗可以显著的延长患者的生存时间，且较尼达尼布更有优势。

　　总的来说，在临床实践中IPF患者经诊断后应立即开始使用吡非尼酮进行抗纤维化治疗。在吡非尼酮开始治疗前丧失的肺功能再也无法恢复，延迟治疗会增加肺功能不可逆性地丧失。长期持续治疗，提高患者依从性同样重要。吡非尼酮可显著提高IPF患者5年生存率，3年累积全因死亡率较尼达尼布更低。因发生疾病进展而停止治疗，或因患者肺功能稳定而不进行治疗，最终会发生过早死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)的不良反应和注意事项

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