卵巢癌是一种常见的妇科癌症，全世界每年约20万例妇女被诊断为卵巢癌。尽管在卵巢癌的二线高级治疗中，铂类化疗的响应率很高，但依然有85％的患者会在两年内出现复发，因而病死率高。据统计，在过去的10年间，我国卵巢癌的发病率增长了30%，死亡率增加18%，治疗后五年存活率38.9%。而美国五年存活率达45.6%，约30%的卵巢癌患者可以存活10年以上。美国的卵巢癌患者之所以存活率高与近年出现的卵巢癌新药密切相关。

　　TESARO公司的PARP抑制剂尼拉帕尼Niraparib（商品名Zejula）获得了美国FDA的批准上市，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。

　　在2020年4月，FDA根据关键的3期PRIMA试验数据(ENGOT-OV26/GOG-3012)批准了尼拉帕利用于相同适应症，这表明用PARP抑制剂进行一线维持治疗可改善无进展生存期(新近诊断的晚期卵巢癌患者对铂类化疗有反应，与安慰剂相比，PFS缩短了5.6个月。

　　在总体研究人群中，尼拉帕利和安慰剂的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月;这意味着疾病进展或死亡的风险降低了38%(HR，0.62;95%CI，0.50-0.76;P<.001)。尼拉帕利组与安慰剂组相比，具有同源重组缺陷(HRD)阳性的患者的中位PFS也分别有所改善，分别为21.9个月和10.4个月(HR，0.43;95%CI，0.50-0.76;P<.001)。

　　在双盲，随机，安慰剂对照的3期PRIMA试验中，将733例患者按2：1的比例随机接受PARP抑制剂(n=487)或安慰剂(n=246)。参与者在接受最后一轮化疗后的12周内接受了随机分组。该试验的主要终点是每次独立盲人独立委员会审查均得出PFS，次要终点包括总体生存期(OS)和患者报告的结局(PRO)。分层的依据是患者是否接受新辅助化疗，如果他们对一线治疗的最佳反应导致完全反应(CR)或PR，HRD状态以及每位患者使用的辅助诊断。

　　中期分析时尚未达到操作系统的中位数，数据成熟度仅为10.8%。在总体研究人群中，尼拉帕利24个月的OS率为84%，而安慰剂为77%(HR，0.70;95%CI，0.44-1.11)。患有HRD阳性的患者使用PARP抑制剂时的24个月OS率为91%，而使用安慰剂的患者为24%(HR，0.61;95%CI，0.27-1.39)。

　　关于安全性，与安慰剂相比，尼拉帕利观察到与任何等级的治疗相关的毒性更高，分别为96.3%和68.9%。与安慰剂相比，PARP抑制剂的3级或更高级别的与治疗相关的不良反应发生率也更高，分别为65.3%和6.6%。严重程度最高为3级或更高的最常见的报道包括贫血(尼拉帕利31.0%vs安慰剂1.6%)，血小板减少症(分别为28.7%vs 0.4%)，血小板计数减少(13.0%vs 0%)和中性粒细胞减少症(12.8%vs 1.2%)。

　　此外，接受尼拉帕利治疗的人中有70.9%需要降低剂量，而有12%的人报告其毒性导致中止治疗。导致治疗中断的作用是骨髓抑制，包括血小板减少症(4.3%)。在2020年ESMO虚拟大会上发表的PRIMA子分析的最新结果表明，尽管尼拉帕利与安慰剂相比存在毒性，但根据PROs的生活质量(QoL)并未降低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)治疗卵巢癌的临床获益是否优异？

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