德瓦鲁单抗(Durvalumab,PD-L1单抗)与PD1单抗类似,通过阻断T淋巴细胞的PD1及肿瘤细胞的PDL1结合,破坏免疫抑制微环境,重新激活免疫T细胞识别杀伤肿瘤细胞的能力。适用于肺癌、尿路上皮癌、头颈部、胃癌、胰腺癌等。
1、晚期非小细胞肺癌的三线挽救治疗
在II期ATLANTIC试验中,采用德瓦鲁单抗治疗已经接受过二线以上系统性治疗后失败的PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC的患者(EGFR,ALK野生型),最终疗效显示:对于PD-L1≥25%的肺癌患者,ORR为16.4%;对于PD-L1≥90%的患者,ORR可高达30.9%。
2、III期不可手术肺癌患者放化疗后的巩固治疗
在PACIFIC研究中,采用德瓦鲁单抗巩固治疗含铂同步放化疗后疾病尚未进展的局部晚期或不可切除的III期NSCLC患者。和安慰剂相比,德瓦鲁单抗中位PFS是16.8:5.6个月,延长11.2个月!此适应症已获得FDA优先审批资格,肺癌NCCN指南已推荐德瓦鲁单抗维持治疗含铂标准同步放化疗后疾病未进展的局部晚期不可切除的III期肺癌患者。
3、晚期尿路上皮癌的挽救治疗
德瓦鲁单抗治疗既往含铂治疗失败晚期尿路上皮癌患者,整体有效率是17.8%,PDL1高表达(≥25%)患者的有效率达到27.6%。总体中位生存时间是18.2个月,PDL1高表达的患者中位OS是20.0个月。
PDL1单抗与PD1大同小异,理论上,相比PD1单抗类药物opdivo和keytruda,PDL1单抗有如下药物治疗优势:
1、疗效方面,由于PDL1单抗不仅可以与T细胞上的PD1结合也可以与其他分子B7.1结合,起到共抑制T细胞活性的效用。而采用PDL1单抗后,PDL1单抗直接占据PDL1结合位点,阻断负性调控的来源,全面激活T细胞功能。
2、副反应方面,PD1除了与PDL1结合外,还与巨噬细胞的PDL2结合。而PDL1单抗只阻断PD1-PDL1通路,并不影响PD1-PDL2通路,避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。当然,这两点的区别目前只是停留在理论层面,真正的疗效及副反应的差距还是需要严谨的临床试验头对头设计来获得最终结论。
3、抗抗体效应。著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD1单抗耐药的患者使用PDL1单抗药物后依然会有效。机体对PD1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)为小细胞肺癌患者带来了新的希望?
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