斑秃是一种自身免疫性疾病，其特点是头皮、眉毛和睫毛快速脱发，治疗有限。Baricitinib（巴瑞替尼）是一种口服的、选择性的、可逆的Janus激酶1和2抑制剂，可能会中断与斑秃发病机制有关的细胞因子信号传导。

　　2022年5月5日，耶鲁大学BrettKing团队在国际知名期刊新英格兰医学杂志NEJM（IF=91）在线发表题为“TwoPhase3TrialsofBaricitinibforAlopeciaAreata”的研究论文，该研究进行了两项随机、安慰剂对照的3期试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2），涉及患有严重斑秃的成年人，其严重性斑秃工具(SALT)评分为50或更高（范围，0[无头皮脱发]到100[完全头皮脱发]）。患者以3:2:2的比例随机分配接受4mg每日一次的巴瑞克替尼、2mg剂量的巴瑞克替尼或安慰剂。主要结果是第36周时SALT评分为20或更低。

　　在BRAVE-AA1试验中招募了654名患者，在BRAVE-AA2试验中招募了546名患者。在BRAVE-AA1中，4-mg巴瑞克替尼，2-mg巴瑞克替尼及安慰剂SALT评分为20或更低的患者在第36周时的估计百分比分别为38.8%、22.8%及6.2%；在BRAVE-AA2中分别为35.9%,19.4%及3.3%。在BRAVE-AA1中，4-mg巴瑞克替尼与安慰剂之间的差异为32.6个百分点（95%CI，25.6至39.5），2-mg巴瑞克替尼与安慰剂之间的差异为16.6个百分点（95%CI,9.5至23.8)（每个剂量与安慰剂相比P<0.001）。在BRAVE-AA2中，相应的值为32.6个百分点（95%CI，25.6至39.6）和16.1个百分点（95%CI，9.1至23.2）（每个剂量与安慰剂相比P<0.001）。与安慰剂相比，巴瑞克替尼组更常见痤疮、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。

　　总之，在涉及严重斑秃患者的两项3期试验中，口服巴瑞克替尼在36周时的毛发再生方面优于安慰剂。需要更长时间的试验来评估巴瑞克替尼治疗斑秃的疗效和安全性。另外，在2019年6月27日，礼来JAK1/2抑制剂巴瑞克替尼（巴瑞替尼）在中国的上市申请（JXHS1800009）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎。

　　斑秃是一种自身免疫性疾病，其特征是非瘢痕性脱发，可影响任何毛发部位。这种疾病会导致情绪和社会心理困扰。持续时间少于12个月的轻度发作可能会自发消退，但如果不进行治疗，大面积斑秃不太可能缓解。目前的治疗方法——包括糖皮质激素（局部、病灶内和全身）、其他免疫抑制剂和接触免疫疗法——对严重疾病的疗效参差不齐，未经美国食品和药物管理局批准。

　　斑秃的发病机制涉及遗传和免疫因素。与发病机制有关的细胞因子，包括干扰素-γ和白细胞介素15，依赖于Janus激酶(JAK)进行细胞内信号传导。以前的报道表明，JAK抑制剂可以逆转斑秃患者的脱发。据报道，在一项涉及成人的2期试验中，口服、选择性和可逆的JAK1和JAK2抑制剂巴瑞克替尼以4mg或2mg每天一次的剂量给药，在治疗患有严重的斑秃36周后的毛发再生方面优于安慰剂。该研究进行了两项关于巴瑞克替尼治疗斑秃的3期随机试验，BRAVE-AA1和BRAVE-AA2。

　　该研究进行了两项随机、安慰剂对照的3期试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2），涉及患有严重斑秃的成年人，其严重性斑秃工具(SALT)评分为50或更高（范围，0[无头皮脱发]到100[完全头皮脱发]）。患者以3:2:2的比例随机分配接受4mg每日一次的巴瑞克替尼、2mg剂量的巴瑞克替尼或安慰剂。主要结果是第36周时SALT评分为20或更低。

　　在BRAVE-AA1试验中招募了654名患者，在BRAVE-AA2试验中招募了546名患者。在BRAVE-AA1中，4-mg巴瑞克替尼，2-mg巴瑞克替尼及安慰剂SALT评分为20或更低的患者在第36周时的估计百分比分别为38.8%、22.8%及6.2%；在BRAVE-AA2中分别为35.9%,19.4%及3.3%。

　　在BRAVE-AA1中，4-mg巴瑞克替尼与安慰剂之间的差异为32.6个百分点（95%CI，25.6至39.5），2-mg巴瑞克替尼与安慰剂之间的差异为16.6个百分点（95%CI,9.5至23.8)（每个剂量与安慰剂相比P<0.001）。在BRAVE-AA2中，相应的值为32.6个百分点（95%CI，25.6至39.6）和16.1个百分点（95%CI，9.1至23.2）（每个剂量与安慰剂相比P<0.001）。与安慰剂相比，巴瑞克替尼组更常见痤疮、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。

　　总之，在涉及严重斑秃患者的两项3期试验中，口服巴瑞克替尼在36周时的毛发再生方面优于安慰剂。需要更长时间的试验来评估巴瑞克替尼治疗斑秃的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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