美国食品和药物监督管理局（FDA）批准马法兰（Pepaxto；melflufen）与地塞米松联合，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这些患者既往接受过至少四种治疗，且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单克隆抗体疗法耐药。

　　该批准基于2期临床试验HORIZON研究（NCT02963493）的数据。试验结果显示，该联合疗法在既往接受过多次治疗（heavily-pretreated）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，总缓解率（ORR）达23.7%，中位缓解持续时间（DOR）为4.2个月。值得注意的是，这种联合疗法在伴髓外病变（extramedullary disease，EMD）的亚组患者中也起作用。

　　在该2期试验中，研究人员共招募了157名复发/难治性多发性骨髓瘤患者，他们既往接受过两种或以上治疗，使用过免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂，并且对pomalidomide（Pomalyst）和/或daratumumab（Darzalex）疗法耐药。参与者患有三级难治性多发性骨髓瘤和/或伴髓外病变和/或高危细胞遗传学特征。符合试验条件的患者体力状况ECOG评分必须在0-2。值得注意的是，参与者中有97名患有三级难治性多发性骨髓瘤，且既往接受过至少4种治疗。

　　研究参与者在头1天接受了40mg 的马法兰治疗，并在第1、8、15天服用40mg地塞米松（≥75岁患者服用20mg）。治疗以28天为一个周期进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。试验的主要终点是总缓解率（ORR），而次要终点包括临床受益率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、起效时间、肿瘤进展时间、下次治疗时间、安全性和健康相关的生活质量。

　　在2020年欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会上公布的试验数据显示，在联合治疗后缓解的参与者中，意向治疗（intent-to-treat，ITT）人群的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95% CI，5.4-13.4），而三级难治性多发性骨髓瘤患者和伴髓外病变患者的无进展生存期（PFS）分别为8.5个月（95% CI，5.3-13.4）和17.3个月（95%CI，5.3-不可评估）。

　　此外，意向治疗人群的总生存期（OS）为11.6个月（95% CI，9.3-15.4），而三级难治性患者和伴髓外病变亚组分别为11.2个月（95% CI，7.7-13.2）和6.5个月（95% CI，5.1-9.7）。

　　药物安全性：联合治疗常见的3级或4级毒副作用包括中性粒细胞减少（79%）、血小板减少（76%）和贫血（43%）。常见的3级或4级非血液学毒副作用是肺炎（10%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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