神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是包括肺癌在内多种类型肿瘤的致癌驱动因子，其在非小细胞肺癌中的突变频率约为0.1%-0.2%。拉罗替尼是美国食品与药物管理局（FDA）批准的首个高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，在全球40多个国家用于NTRK基因融合癌的成人和儿童患者。既往研究表明，拉罗替尼在15例肺癌患者中经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为87%。

　　本研究分析共纳入两个拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌患者的临床试验( NCT02576431 和 NCT02122913 )。NTRK基因融合状态在纳入统计前由本地实验室确定。入组后口服拉罗替尼每次100 mg，每日两次。独立评审委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准V1.1（RECIST V1.1），评估主要终点ORR。

　　研究结果

　　1.患者基线特征

　　共纳入26例NTRK基因融合肺癌患者，包括12例基线伴有已知中枢神经系统转移的患者。患者年龄中位数为51.5岁（范围25.0岁-76.0岁），既往接受过2种（中位值）全身治疗方案。。

　　2.有效性

　　23名患者经IRC评估后，ORR为83%（95% CI：61%-95%），其中10名基线伴有CNS转移患者，ORR为80%（95% CI：44%-97%）。患者接受拉罗替尼治疗的时间范围为0.03+个月到51.5+个月。5例CNS疾病控制的患者在颅外进展后继续接受治疗。在伴有CNS转移的患者中，拉罗替尼治疗后多为颅外进展，再次出现颅内进展的患者仅有1例，显示其对颅内病灶有持久疗效。患者接受拉罗替尼治疗中位起效时间为1.8个月（1.5个月-7.3个月）。中位缓解持续时间（DoR）未达到（95%CI 9.5%-不可估计（NE）），12个月和24个月的DoR率为72%。中位无进展生存期（PFS）未达到（95% CI 9.9-NE）， 12个月和24个月的PFS率为67%。中位总生存期（OS）为40.7个月（95% CI 19.4个月-NE)， 12个月和24个月的OS率分别为90%和72%。对于10例可评估的中枢神经系统转移患者，12个月的DoR率、PFS率和OS率分别为26%、22%和78%。

　　3.安全性

　　研究中有23例患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），主要为1-2级。5例患者出现3级TRAEs（丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，过敏，肌痛，体重增加）。没有因TRAEs而中断治疗的情况。

　　研究显示，在扩展的数据集和更长的随访中，拉罗替尼治疗NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括CNS转移患者）中显示出快速和持久的疗效，能延长生存期，具有良好的长期安全性。拉罗替尼在治疗基线伴有CNS转移的肺癌具有抗肿瘤活性，其对颅内病灶的进展有明显控制。拉罗替尼治疗NTRK基因融合的肺癌患者生存获益明显，显示了在肺癌患者中检测NTRK基因融合的重要性。对于未来的研究方向，拉罗替尼已在中国上市，但总的来说，当前应用的患者例数仍较少，临床需要更多的真实世界数据支持，且在拉罗替尼治疗后耐药机制方面仍需进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼在所有肿瘤类型和年龄的TRK融合肿瘤患者中有显著的疗效？

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