瑞格非尼一款多靶点激酶抑制剂，除能阻断促血管生成激酶VEGFR 1-3，还可以阻断肿瘤微环境中的多种激酶，如TIE-2、RAF-1、BRAF V600、KIT、RET、PDGFR及FGFR,这些激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。瑞格非尼是一种靶向癌细胞中蛋白质并阻止癌细胞生长的药物。它用于治疗结肠直肠癌，胃肠道间质瘤(GIST)和肝癌。瑞格非尼的起始剂量包括每日160mg的批准剂量，以及每天80和120mg。40%和48%的患者分别减少剂量和中断或延迟。

　　虽然吉西他滨联合顺铂作为BC的一线治疗已显示出显著的抗肿瘤活性，但在基于吉西他滨的治疗方案失败后没有有效的治疗方法。本研究评估了瑞格非尼在难治性晚期胆管癌（BC）治疗中的功效。

　　经组织学证实的BC患者至少进行了一线的系统性治疗，每28天一个周期，前21天每天接受瑞格非尼160mg治疗，然后停药休息7天。主要终点为6个月的总生存期（OS），次要终点为中位OS、无进展生存期（PFS）和有效率（RR）。收集治疗前后血浆进行细胞因子评价。

　　共有39例患者接受了至少1次剂量的Reg；32名患者可以进行疗效评估。中位年龄62岁（27-88岁），肿瘤的原发部位分别为肝内胆管癌（68.8%）、肝外胆管癌（18.8%）和胆囊癌（12.5%）。如果患者接受超过1个周期的Reg治疗，则认为患者的疗效可评估。对于32例可评估患者，6个月的OS为52%，中位PFS为2.8个月（95%CI:1.1-4.5），中位OS为7.9个月（95%CI:0-18.7）。一线治疗失败的患者(n=20)的中位PFS和OS分别为3.7个月(95%CI：3.2-4.1)和13.8个月(95%CI：1.8-25.8)。二线治疗失败的患者（n=12）的中位PFS和OS分别为1.8个月（95％CI：1.63-1.97）和4.5个月（95％CI：2.6-6.3）。RR为9.4％（2例PR和1例未证实PR），DCR为62.5％。

　　总的3/4级不良事件（AE）发生率为71.8%，最常见的不良事件为疲劳（56.4%）和高血压（53.8%）。49%的患者需要进行剂量调整。在分析的23种细胞因子中，基线水平升高的VEGF-A与预后良好相关（HR 0.62，P=0.01）。升高的基线TIMP-1（HR 1.79，P=0.04）和IL-6（HR 1.33，P=0.05）与不良预后相关。Reg治疗组BMP-9、GP130、VEGF-R2和VEGF-R3显著降低，IL-6、PIGF、TIMP-1、VCAM-1和VEGF-A显著升高。

　　本研究达到了主要终点。可以进一步评估VEGF-A作为BC中瑞格非尼的预测生物标志物。需要进一步的随机试验来确认疗效和相关数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格菲尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)是什么药？如何使用？

　　更多药品详情请访问  瑞格非尼  https://rgfn.kangbixing.com/