2020年2月，FDA批准奈拉替尼（neratinib，Nerlynx）与卡培他滨联合用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者之前在转移性治疗中接受过2种或更多基于抗HER2的治疗方案。根据SUMMIT（NCT01953926）之前的数据，在HER2突变宫颈癌和其他癌症中，奈拉替尼显示出令人鼓舞的单药活性。

　　SUMMIT篮子试验是一项国际、开放标签、多队列、多肿瘤研究，招募了携带HER2突变且ECOG体能状态为0-2的持续性、复发性或转移性癌症患者。如果患者之前接受过pan-HER TKI治疗，如拉帕替尼(Tykerb)、阿法替尼(Gilotrif)、达可替尼(Vizimpro)或奈拉替尼(Nerlynx)，则排除在试验之外。此外，患者不可能有症状性或不稳定的脑转移。

　　研究参与者接受每日240mg的奈拉替尼单药治疗。该试验采用Simon两阶段设计，如果在首次可评估的7名患者中记录到至少1名产生应答，则队列将扩展到共有18名患者的第2阶段。如果在第2阶段中至少有4名产生应答，队列将进一步扩大。试验的主要终点是第一次基线后肿瘤评估时的ORR，该评估在第8周完成。次要终点包括确认的ORR、反应持续时间(DOR)、CBR、无进展生存期(PFS)、安全性和生物标志物分析。

　　22例宫颈癌患者的中位年龄为55岁（范围：29-74岁）。大多数患者为白人(68.2%)，ECOG体能状态为1(68.2%)。31.8%的患者在确诊时为FIGO I期疾病，22.7%为II期疾病，9.1%为III期疾病，27.3%为IV期疾病，此外9.1%的患者分期无法获得。大多数患者(81.8%)为腺癌。59.1%的患者人乳头瘤病毒阳性。63.6%的患者之前接受过手术，77.3%的患者之前接受过放疗。患者既往全身治疗包括铂基化疗(100.0%)、贝伐珠单抗(Avastin；72.7%)，帕博利珠单抗(Keytruda；18.2%)。

　　奈拉替尼治疗的中位持续时间为3.7个月（范围：0.5-67.5）。主要数据在文章开头部分已阐述，这里小编就不再重复了。其他数据显示，在所有宫颈癌患者中，中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.1个月（95%CI，1.7-7.2）。根据组织学分析，腺癌患者的中位DOR为7.6个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为5.5个月（95%CI，3.7-10.9）。鳞状细胞癌患者的中位PFS为1.7个月(95%CI 0.7-3.5)。

　　对特定的HER2突变类型进行分析，S310F或S310Y单突变患者（n=10）使用奈拉替尼的ORR为30%（95%CI，6.7%-65.2%），CBR为40.0%（95%CI，12.2%~73.8%）。这些患者的中位DOR为9.3个月（95%CI，5.6-12.3），中位PFS为3.7个月（95%CI，0.5-14.1）。携带S310F和S310Y双突变患者（n=3）的ORR为33.3%(95%CI,0.8%-90.6%)，CBR为66.7%(95%CI,9.4%-99.2%)，中位DOR为5.9个月（95%CI，不可估计[NE]-NE），中位PFS为6.5个月（95%CI,1.7-7.7）。值得注意的是，在D769H或D769N突变（n=2）、其他激酶结构域突变（n=2）或跨膜结构域突变（n=5）的患者中未观察到反应。

　　此外，研究者指出，患者先前使用贝伐珠单抗似乎不影响奈拉替尼的疗效。奈拉替尼在HER2突变宫颈癌患者中的安全性与其他报道的一致。所有患者出现至少1种任何级别的不良反应(AE)，45.5%的患者至少有1种3级或更高级别的AE。此外，84.6%的患者经历了至少1种任何级别的治疗相关AE(TRAE)，22.7%的患者至少有1种3级或更高级别的TRAE。最常见的TRAE包括腹泻(81.8%)、恶心(40.9%)、呕吐(22.7%)、食欲减退(18.2%)、腹痛(18.2%)和情绪障碍(18.2%)。关于3级及以上的TRAE，22.7%的患者出现腹泻，4.5%的患者出现腹痛。研究者表示，腹泻可以通过止泻剂预防控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)可用于治疗什么病？有什么注意事项？

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