美国近几十年肝细胞肝癌（HCC）患病数量迅速增加，已成为全球第二大癌症相关死亡原因。微创射频消融术（RFA）作为HCC的一线治疗手段，仍然存在消融不彻底、肿瘤复发和预后差等缺点。为了克服这些不足，美国密苏里大学医学院Guangfu Li教授团队提出采用化疗药物舒尼替尼联合RFA综合疗法来治疗HCC，这项研究成果近期发表在《J Immunother Cancer》上。该研究结果对于指导HCC的治疗具有重要意义。

　　研究人员利用他们构建的小鼠模型，形成了一种用改良的人心脏射频生成的新型RFA平台。将模型小鼠分为四组：对照组，仅接受舒尼替尼的组，仅接受RFA的组以及同时接受RFA和舒尼替尼的组。在10周内通过MRI监测每只小鼠的肿瘤进展。结果表明，RFA和舒尼替尼联合治疗组小鼠肿瘤生长明显减慢，生存时间显著延长。研究还发现，联合治疗显著增加了CD8+T细胞、记忆性CD8+T细胞和树突状细胞的频率；相反降低了调节性T细胞的频率；还激活了肿瘤微环境中的肿瘤特异性抗原（TSA）免疫应答。进一步分析发现，RFA通过促进肝细胞生长因子（HGF）的表达而引起肿瘤浸润T细胞PD-1的上调，舒尼替尼可以抑制HGF的表达。此外，研究人员还发现，舒尼替尼具有抑制VEGF增强树突状细胞PD-L1表达的作用，并减弱热沉效应。结果表明，RFA可诱导肿瘤破坏和原位TSAs的释放，从而激活舒尼替尼治疗小鼠的破坏肿瘤细胞免疫应答，显著提高抗HCC疗效。

　　综上所述，研究人员得出以下结论：舒尼替尼通过抑制HGF和VEGF信号通路，使RFA释放原位TSA激活针对靶细胞并破坏肿瘤细胞的免疫应答反应。因此开发有效的舒尼替尼和RFA联合疗法对HCC治疗领域具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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