PARP抑制剂的问世为晚期卵巢癌带来了重大的治疗变革1，随着对卵巢癌靶向药物研究的不断深入，不同PARP抑制剂数据竞相齐放。近日，几款PARP抑制剂相继在国际ESMO大会以及IGCS大会发布了长期生存OS数据。但由于PARP抑制剂进入中国较晚，如何正确看待PARP抑制剂对中国人群的获益备受关注。

　　一直以来，PFS和OS都是评价抗肿瘤药疗效最常用的两大指标。晚期肿瘤作为很难治愈的疾病，治疗目标非常明确：既要活得长，又要活得好，这是临床诊疗的共识。既然OS那么重要，为什么目前所有铂敏感复发卵巢癌维持治疗研究的主要研究终点均是PFS，OS仅是次要研究终点？

　　绝大多数的新药都是 PFS 结果揭晓的时候就改变临床实践，具体表现为：获得适应症、进入治疗指南、临床大规模使用。特别是对于靶向药物，由于起效快速, 前期观察到可明显延长PFS就说明药物确实比标准方案更有效。因此，PFS是国内外靶向药物获批的金标准。目前所有铂敏感复发卵巢癌维持治疗研究的主要研究终点均是PFS，OS仅是次要研究终点。

　　NOVA研究是尼拉帕利作为铂类敏感性复发性卵巢癌患者的维持治疗的一项国际随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验。在NOVA研究中，PFS是主要研究终点，不论为何年龄组和化疗反应状态，在gBRCA突变和gBRCA野生型患者中，接受尼拉帕利维持治疗的铂敏感复发患者PFS均改善。OS是NOVA研究的次要终点，且研究中OS数据的解释受到数据缺失及安慰剂组高交叉率的影响。其中，由于退出研究，25%(138/553)的患者无法获得进展后治疗的数据；安慰剂组中25%的患者后续接受PARP抑制剂治疗，尼拉帕利组中13%的患者后续接受PARP抑制剂治疗3。

　　基于首个中国大型三期临床NORA研究证实尼拉帕利对中国晚期卵巢癌患者生存获益与欧美三期NOVA研究有什么不一样？

　　01.对于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，尼拉帕利适应证在中国与美国不同

　　中国获批适应证推荐剂量为根据基线体重和血小板计数采用的个体化起始剂量（Individualized Starting Dose, ISD）。基线体重<77Kg或者血小板计数<150,000/μL的患者，采用200mg/天；基线体重≥77Kg并且血小板计数≥150,000/μL的患者，采用300mg/天。美国获批适应证推荐剂量为300mg/天固定起始剂量（Fixed Starting Dose, FSD）。个体化起始剂量更适合中国人群。

　　02.对于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，尼拉帕利适应证在中国与美国获批研究不同

　　中国适应证的获批是基于中国三期NORA研究，美国适应证获批是基于欧美三期NOVA研究。中国三期NORA研究前瞻性采用尼拉帕利个体化起始剂量，欧美三期NOVA研究采用尼拉帕利固定起始剂量。

　　03.对于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，尼拉帕利ISD（个体化起始剂量）比FSD（固定起始剂量）使用有更优获益趋势

　　尼拉帕利ISD（个体化起始剂量）相比FSD（固定起始剂量）耐受性更好。在欧美NOVA研究中，尼拉帕利FSD（固定起始剂量）治疗终止率14.7%。在中国NORA研究中，尼拉帕利ISD（个体化起始剂量）治疗终止率仅4.0%。更低的终止率有可能带来患者更多的临床获益。尼拉帕利ISD（个体化起始剂量）相比FSD（固定起始剂量）显示更好的PFS获益趋势。

　　NORA研究在整体人群已观察到OS获益趋势，尼拉帕利ISD对比安慰剂组死亡风险下降36%，根据BRCA状态分层的OS数据结果近期即将公布，敬请期待。目前PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌维持治疗的研究均显示BRCA野生型无OS获益。

　　中国人群OS获益需要看中国研究才能更加契合中国国情，进而使用中国标准解决中国问题。大型三期临床NORA及PRIME研究均显示尼拉帕利全人群有OS获益趋势，期待NORA和PRIME 研究最终OS数据的公布！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/则乐(NIRAPARIB)维持治疗复发性铂敏感卵巢癌患者的真实数据

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