在美国，超过70%的乳腺癌患者的分子分型为HR+/HER2-。HR+/HER2-的晚期乳腺癌（ABC）患者推荐的标准治疗为首先序贯使用多种内分泌治疗（ET）药物，从而使患者在接受化疗前尽可能长时间的保持生活质量（QoL）。mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂和PI3K抑制剂与ET联合使用时可改善PFS，推迟化疗时间。已有研究报道，使用CDK4/6抑制剂可改善ABC患者的生活质量。但目前尚无PI3K抑制剂对生活质量影响的报道。

　　HR+/HER2-的ABC患者中约有40％为PIK3CA突变，PIK3CA基因编码p110α蛋白，该蛋白为PI3K酶的催化亚基之一。PIK3CA突变会导致PI3K信号通路的异常激活，从而导致细胞增殖、药物耐药性和不良预后。阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂。SOLAR-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估阿培利司或安慰剂+氟维司群在既往接受过芳香化酶抑制剂治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。研究表明，阿培利司+氟维司群可明显改善PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS（11.0个月 vs 5.7个月）。

　　健康相关的QoL（HRQoL）是评估晚期乳腺癌患者治疗的风险-收益的重要因素。此外晚期乳腺癌患者因疾病进展或治疗相关副作用，通常伴有疼痛，这也是晚期癌症患者治疗决策的重要考量因素。因此，对SOLAR-1试验中PIK3CA突变、HR +/HER-2 的ABC患者进行HRQoL和疼痛评估，有助于了解阿培利司对生活质量的影响，进一步判断其治疗获益。

　　方法：III期SOLAR-1临床试验的PIK3CA突变队列纳入了341位受试者，1：1随机接受阿培利司 300mg+氟维司群 500mg (n =169)或安慰剂+氟维司群 500mg治疗 (n =172)，其中氟维司群在第一疗程的第1天和第15天及后续28天疗程的第1天给药。采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表 (EORTC QLQ-C30 V3.0 ）和简明疼痛评估表（BPI）问卷评估患者报告结局（PRO）。EORTC QLQ-C30与基线得分的变化，以及出现10%恶化的时间(TTD）为次要终点和主要的PRO变量。EORTC QLQ-C30的身体，情感和社会功能评估，BFI-SF的最严重疼痛，疼痛严重程度指数以及疼痛干扰指数，为次要的PRO变量。

　　结果：研究显示，两组人群基线得分相当。随着时间的推移，总体健康状况/生活质量（QoL）评分下降，但两组的总体健康状况/生活质量（QoL）仍维持在基线水平（平均变化<10分）。除了社会功能评估得分有差异（阿培利司组vs 安慰剂组治疗差异为-4.98；95％CI为-8.86至-1.09; P=0.012），两组的功能子量表得分相当。同时，两组总体健康状况/QoL评分方面出现10%恶化的时间类似（HR 1.03），子功能量表TTD评分没有显著差异。不过，与安慰剂组相比，阿培利司组的社会功能、腹泻、食欲减退、恶心或呕吐及疲劳的症状子量表评分均出现下降，但便秘评分明显改善。

　　虽然阿培利司最严重疼痛的评分有改善，但差异不显著（32% vs 42%，第24周，p=0.09）。最严重疼痛评分和疼痛严重程度指数表明，阿培利司治疗组的疼痛恶化和疼痛严重程度有所延迟。在第24周时，阿培利司治疗组的最严重疼痛出现了更高的评分改善（42％v 32％）和更低的评分恶化（24％v 35％），但差异不显著（P=0.090）。

　　既往SOLAR-1研究数据证明阿培利司联合氟维司群对于PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的有效性。本研究中，尽管阿培利司组出现阿培利司治疗相关副作用（AE），其社会功能以及相关症状子量表（如腹泻、食欲减退、恶心或呕吐等）评分下降，但两组患者的总体健康状况/QoL评分恶化情况无统计学差异。且阿培利司组的疼痛恶化和疼痛严重程度有所延迟，最严重疼痛的评分有改善。该分析进一步支持该类患者使用阿培利司治疗的良好耐受性。

　　尽管消化系统不良反应可影响患者生活质量，但该研究显示阿培利司联合氟维司群患者的总体HRQoL并未明显下降，提示阿培利司相关AE对HRQoL的负面影响可能因疾病的延迟进展而得到部分缓解。一些患者因AE永久停用阿培利司或安慰剂，但被允许继续进行氟维司群，这可能也导致了HRQoL恶化的延迟。有趣的是，在每个功能子量表中mPFS均比TTD短，表明对功能评分影响最大的因素是病情进展，而不是治疗方案。这些结果支持PRO在评估药物有效性中的作用，并通过权衡维持生活质量和延长预期寿命的影响，帮助首选治疗方案。

　　综上所述，晚期乳腺癌的治疗决策除了考虑临床PFS延长以外，还应考虑患者的生活质量。尽管因阿培利司的副作用，阿培利司联合氟维司群组的社会功能和相关症状子量表（如腹泻、食欲减退、恶心或呕吐等）评分有所下降，但其生理、情绪、认知以及角色功能等评分并未下降，总体健康状况/生活质量评分与单用氟维司群相似。鉴于阿培利司+氟维司群治疗PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者可显著延长PFS，耐受性良好，临床决策支持对于PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用阿培利司治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司(PIQRAY)联合氟维司群治疗氟维司群经治的晚期乳腺癌的疗效分析

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