近日，安进在EMSO年会上公布了KRAS抑制剂索托拉西布（Sotorasib，AMG510）的最新研究数据。在III期CodeBreaK 200研究中，索托拉西布组患者的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而标准化疗组为4.5个月；经治疗1年后，两组的无进展生存率分别为24.8% vs 10.1%。在Ib期CodeBreaK 101研究中，索托拉西布联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变型结直肠癌患者的中位PFS为5.7个月，客观缓解率为30%。

　　索托拉西布是全球首款KRAS G12C抑制剂，打破了KRAS靶点不可成药的困局。2021年5月，索托拉西布获FDA加速批准上市，用于二线治疗携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　CodeBreaK 200是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估索托拉西布（每日口服一次）与多西他赛（静脉输注）在治疗携带KRAS p.G12C突变的NSCLC患者中的有效性和安全性，这些患者既往接受过基于铂类的化疗和免疫检查点抑制剂治疗。该项研究共纳入345例患者，主要终点是PFS，关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及患者报告结局。

　　具体来看，索托拉西布组患者的中位PFS为5.6个月，而多西他赛组为4.5个月（HR：0.66，95% CI：0.51-0.86），研究达到主要终点；经治疗1年后，两组的无进展生存率分别为24.8% vs 10.1%。从次要终点分析，索托拉西布组的ORR为28%，多西他赛组为13%（P＜0.001）。两组之间的OS没有显著的统计学差异。对比多西他赛组，索托拉西布组患者报告结局具有临床意义的改善。与多西他赛相比，索托拉西布的安全性和耐受性良好，发生3级以上不良事件较少（33.1% vs 40.4%)。肝毒性仍然是使用索托拉西布需要关注的问题，10.1%的患者ALT和AST水平升高，多西他赛组则没有发生肝毒性事件。

　　然而，这次披露的结果不及索托拉西布之前表现亮眼。在I/II期CodeBreaK 100研究中，接受索托拉西布治疗的NSCLC患者的中位PFS为6.3个月，ORR为41%。这也为Mirati公司的Adagrasib留下竞争空间，该药物的PDUFA日期为12月14日。

　　CodeBreaK 101研究显示，经索托拉西布联合帕尼单抗治疗，化疗难治性KRAS G12C突变型转移性结直肠癌患者的已确认ORR为30%（95% CI：16.6-46.5），疾病控制率（DCR）达93%（95% CI：79.6-98.4）。中位随访11个月时，其中位PFS为5.7个月（95% CI：4.2-7.6）。中位随访8.8个月时，中位OS尚未达到。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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