安斯泰来（Astellas Pharma）与Seagen宣布其临床1b/2期试验EV-103患者队列K的积极顶线结果。此试验目的为检验其抗体偶联药物恩诺单抗（enfortumab vedotin）与PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）作为局部无法切除晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者一线疗法的疗效与安全性。这类病患无法接受以铂类药物为主的化学疗法。数据显示，接受组合疗法病患达试验主要终点。

　　尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%，也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。在全球，每年约报告57.3万例的膀胱癌新发病例和21.2万例死亡。大约一半晚期膀胱癌患者不能接受含顺铂的化疗治疗，他们通常接受一线免疫治疗，然而如果对免疫疗法没有产生应答或疾病复发，他们的治疗选择有限并且预后不良。

　　恩诺单抗是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物（ADC）。Nectin-4蛋白是一种在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。恩诺单抗与表达Nectin-4的肿瘤细胞结合后，抗肿瘤药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）会内化并释放到细胞中，导致细胞停止繁殖和程序性细胞死亡。基于其积极的缓解率数据，这款疗法在2019年12月获得美国FDA加速批准，治疗既往接受过含顺铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　EV-103试验是一项进行中的多队列、开放标签、多中心的临床1b/2期试验。其中队列K试验的目的为检验恩诺单抗单药（n=73）或是与Keytruda组合（n=76）在之前未曾接受过治疗且不符合使用铂类化疗的la/mUC患者上的疗效与安全性。队列K试验的试验主要终点为盲态独立中心审评（BICR）根据RECIST 1.1标准所检视的客观缓解率（ORR）。

　　数据分析显示，恩诺单抗与Keytruda组合治疗患者达到试验主要终点64.5%的确定客观缓解率（cORR）（95% CI：52.7-75.1），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。最常见的3级或以上治疗伴发不良反应（出现在超过5%以上的病患）包含班丘疹（rash maculo-papular）、贫血、脂肪酶增加、尿道感染、高血糖、疲劳、中性粒细胞减少、血尿、腹泻、急性肾损伤、低钠血症、慢性肾病、体重减少、晕厥、低磷血症、肺炎、败血症和谷丙转氨酶（ALT）上升。大致而言，此次的结果与之前所公布的EV-103剂量爬坡队列与队列A试验结果所呈现的疗效与安全性一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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