康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　作用机制

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　康奈非尼抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。

　　Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，康奈非尼诱导的肿瘤消退与RAF/MEK/ERK通路抑制相关。

　　康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予康奈非尼和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。

　　在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。

　　此外，与单独使用任一药物相比，康奈非尼和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

　　剂量和给药

　　在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

　　推荐剂量为450mg，每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI。

　　剂量形式和强度

　　胶囊：50毫克和75毫克。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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