多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭。据美国癌症协会(ACS)报道，2015年有超过26800例新增病例，有11240患者死于该病。它是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性；若家族中有患此病的，其后代也有患病的风险。
帕比司他（Panobinostat Lactate），商品名Farydak，由诺华公司研发。FDA于2015年2月批准Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。
为了进一步评估帕比司他联合卡非佐米在治疗RRMM上的临床效果和安全性，来自美国Sarah Cannon研究所的学者开展了一项单臂、多中心的队列试验。相关研究结果发表在近期Am J Hematol杂志上，现介绍如下。
研究人员纳入确诊为RRMM患者33例，且既往接受过含硼替佐米的治疗方案、ECOG评分≤2分、心脏及肝肾功能无显著异常。排除标准包括当前正接受或接受过系统性抗癌治疗（化疗、生物疗法等）、近期接受过放疗或大剂量糖皮质激素等。
给药方案为第1、3、5、15、17、19天口服帕比司他20mg，第1、2、8、9、15、16天静注卡非佐米56mg/m2，28天为1个疗程，直至出现肿瘤进展或治疗不耐受。在口服帕比司他后，定期监测患者的心电图情况。
首要评估指标为总体缓解率（ORR），其他评估指标包括完全缓解率（CR）、治疗不良反应事件，肿瘤进展间隔时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）等。
研究人员共纳入33例患者，中位年龄63岁，男性占60.6%，高危风险组占42.4%。除硼替佐米外，78.8%的患者曾接受过IMiD治疗，其中来那度胺占75.7%、沙利度胺占30.3%，另外36.5%的患者接受过干细胞移植治疗。在中位7个疗程治疗期间，未发现剂量限制性毒副反应，有8例（25.0%）接受了12个以上疗程的治疗。中位随访26.1个月内，帕比司他平均剂量为18.71mg，卡非佐米平均剂量为48.63mg/m2。
治疗效果统计上，ORR为84.4%（32例），临床获益率（CBR）为90.6%，至最佳缓解的中位间隔时间为2个月，中位PFS为10.3个月，中位TTP为11.7个月，中位OS为44.6个月。
在治疗安全性统计上，常见不良反应事件包括血小板减少（78.8%）、恶心（63.6%）、乏力（63.6%）、腹泻（51.5%）以及呕吐（51.5%）。其中常见的3级以上不良反应事件包括血小板减少（60.6%）、乏力（18.2%）、贫血（12.1%）以及呼吸困难（12.1%）。
综上研究人员认为，帕比司他联合卡非佐米在治疗RRMM上表现出显著的临床效果，且不良反应事件基本可控、安全性高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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