Inclisiran作为一类小干扰RNA药物，其作用机制便是利用了体内天然的RNA干扰现象。RNA干扰（RNA interference）在1998年由美国科学家Andrew Fire和Craig Mello所发现，两人在2006年荣获诺贝尔生理学或医学奖，开启了小干扰RNA药物的新纪元。

　　三个III期RCT研究（ORION-9、ORION-10、ORION-11）表明，在他汀治疗基础上，Inlisiran每年皮下两次给药较安慰剂可以降低LDL-C50%且耐受性良好。

　　这三个研究均为1:1安慰剂对照，相同的给药剂量（300mg）、给药间隔和访视安排，相似的治疗终点，所有患者在随机前均接受最大耐受剂量他汀，且稳定治疗30天以上。第1天、第90天皮下注射，此后每6个月皮下注射一次。终点是基线到第510天，安慰剂校正的LDL-C变化百分比，以及第90天到第540天，时间校正的LDL-C变化百分比。还评估了其他致动脉粥样硬化的脂蛋白水平变化和药物安全性。

　　该项综合分析包括了ORION-9（n=482）、ORION-10（n=1561）、ORION-11（n=1617）共3660名受试者，其中治疗组1833名，对照组1827名，两组基线特征没有差别。93.5%的受试者完成随访研究，治疗组和对照组基线LDL-C水平分别为111.9mg/dl和110.8mg/dl。

　　次要终点中，治疗组经安慰剂校正的PCSK9水平在第510天的变化百分比为-80.9%（95%CI：-83.8%～-78.0%；p<0.001）。Inlisiran还降低了TC、non–HDL-C、Apo-B水平（p<0.001）。

　　按体重指数和基础降脂治疗的亚组分析中，不论BMI和他汀剂量、伴或不伴依折麦布，与安慰剂相比，Inclisiran均极大降低了LDL-C水平。

　　安全性终点：45名（2.5%）治疗组和35名（1.9%）对照组报告了需要紧急治疗的不良反应（TEAE）。治疗组注射部位的TEAE比安慰剂更频繁（5.0%vs.0.7%），但都是轻微的，没有严重或持续。肝肾功能、肌酸激酶和血小板计数在两组之间没有差异。

　　374名（20.4%）治疗组和419名（23.0%）对照组报告了严重TEAE。两组死亡人数相同（n=27），新发、恶化或复发癌症均小于3%。

　　在最大耐受剂量他汀类治疗的基础上，每年给予两次Inclisiran，是一种有效、安全和耐受性良好的治疗方法，可以降低杂合性家族性高胆固醇血症、ASCVD或ASCVD高危风险患者的LDL-C。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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