Inclisiran是一种siRNA药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞的GalNAc（去唾液酸糖蛋白受体）的进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。Inclisiran作用机理与此前上市的PCSK9抗体不同（Amgen的Repatha和Sanofi/Regeneron的Praluent），PCSK9抗体通过与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，提高肝脏清除LDL-C的能力，而Inclisiran从源头上关闭PCSK9的生成。

　　诺华于近日在2022年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布了其II期开放标签ORION-3扩展试验的结果，该试验表明，Inclisiran可以在4年内持续有效降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD等危症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且这些患者之前在接受最大耐受他汀类药物治疗后，LDL-C仍然升高。Inclisiran是全球首个也是目前唯一一个降低LDL-C的小干扰核酸（siRNA）药物，每年进行两次注射，即可降低LDL-C。

　　ORION-3是II期ORION-1试验的开放标签扩展研究，该试验长达4年，患者LDL-C水平降低疗效持续：接受Inclisiran治疗的患者LDL-C水平从基线（ORION-1第1天）至第210天平均降低47.5%（95%CI：-50.69，p-44.27），4年内每年两次治疗使LDL-C水平平均降低44.2%。

　　ORION-3是迄今为止Inclisiran的临床研究中安全性随访时间最长的研究。治疗4年后，Inclisiran耐受性良好，安全性特征与既往18个月的III期研究LDL-C降低一致。最常见的药物相关治疗后出现的不良事件为全身性疾病及注射部位各种反应，大多数为轻度至中度，与之前的研究一致。除了在AHA科学会议上展示的ORION-3数据外，11月4日在欧洲心脏杂志上发表了一项III期ORION试验的汇总探索性安全性分析，标题为“Inclisiran和心血管事件：III期试验的患者数据分析”，也增加了更多的Inclisiran安全性证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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