拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）酪氨酸激酶活性。其作用的机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR和HER2的同质和异质二聚体阻断下调信号。临床试验显示对过度表达HER2的复发或顽固性炎症性乳癌有效，对乳癌脑转移亦有效。紫杉醇特异性结合于小管β位上，导致微管聚合成团块或束状，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。对G2和M期细胞敏感。纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇是一种全新剂型紫杉醇类药物，它不需合成的溶剂作为载体，不需皮质类固醇或抗组胺药物等预处理，静脉滴注时间短（30min）。白蛋白结合型紫杉醇利用了白蛋白的自然生物特性，通过gp-60介导的内皮细胞跨膜转运和一种与白蛋白结合的蛋白SPARC（一种酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白）的相互作用而增加肿瘤组织对紫杉醇的摄取和蓄积，临床前模型研究证实白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比，抗肿瘤活性明显增强。

　　HER2阳性的乳腺癌患者的临床表现常为病情进展迅速，易于转移，生存期短。HER2过表达是独立的预后不良因素。抗HER2靶向治疗联合化疗可显着提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效，但常在1年内发生耐药。目前国内针对曲妥珠单抗治疗失败的患者可选择T-DM1、拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。临床上常选择拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。

　　一项国际多中心III期临床试验（EGF100151）评价了拉帕替尼联合卡培他滨的疗效，入组曲妥珠单治疗失败、既往接受过含蒽环或紫杉类药物治疗的患者，将患者随机分为拉帕替尼/卡培他滨联合治疗组和卡培他滨单药治疗组，结果显示，联合治疗组的mTTP为27.1周，单药治疗组为18.6周（P＜0.001），提示拉帕替尼联合卡培他滨可用于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌。

　　研究人员证实拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗HER2阳性MBC耐受性及有效性好。结果，ORR（PR＋CR）51%（29/57），平均PFS为47.9周。Boussen等将拉帕替尼联合紫杉醇方案用于治疗炎性乳腺癌也取得了令人鼓舞的结果，42例HER2阳性乳腺癌患者采用拉帕替尼＋紫杉醇治疗，pCR18.2%，ORR78.6%。

　　研究人员做的对比白蛋白结合型紫杉醇与多西他赛一线治疗转移性乳腺癌的一项随机多中心临床研究中，入组了302例，分别接受白蛋白结合型紫杉醇300mg/m23周方案，100ng/m2每周方案，150mg/m2每周方案及多西他赛100mg/m23周方案治疗。其中，白蛋白结合型紫杉醇150mg/m2每周方案组与多西他赛组相比，无论是在独立的放射科医生评估（12.9个月比7.5个月，P=0.0065），还是在调查者评估（14.6个月比7.8个月，P=0.012）中都显示出了较长的PFS。从独立影像学分析，白蛋白结合型紫杉醇150mg/m2每周方案组与100mg/m2每周方案组在总有效率上优于多西他赛组，但无统计学意义。白蛋白结合型紫杉醇3周方案组与多西他赛组在PFS及ORR上均无差异。无论何种剂量的白蛋白结合型紫杉醇每周方案疾病控制率均显着高于多西他赛组。

　　本研究中治疗的客观缓解率为46.6%，疾病控制率为73.3%，中位PFS为8个月。与拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗HER2阳性MBC有效率相近。但本研究为二线以上治疗，疗效可观。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)可预防乳腺肿瘤生长？

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