2022年欧洲肿瘤医学会靶向抗癌疗法大会上，LIBRETTO-321试验最新治疗数据公布，RET靶向抗癌药塞尔帕替尼在晚期重排转染(RET)突变的甲状腺髓样癌(MTC)的中国患者中显示出持久的抗肿瘤活性。

　　塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。此前，美国FDA已批准塞尔帕替尼用于治疗RET基因变异(突变或融合)的3种类型肿瘤患者。

　　LIBRETTO-321(NCT04280081)试验评估了塞尔帕替尼对77名携带激活RET突变的实体瘤患者的疗效和安全性。这项正在进行的、开放标签的、多中心的2期研究，招募了18岁或以上的治疗无效或预处理的、局部晚期或转移性肿瘤患者，有3个队列。队列1(n=30)由晚期RET融合实体瘤患者组成，这些患者至少在之前的标准一线治疗中出现进展或不耐受，或研究者认为拒绝或不适合标准一线治疗的患者。在队列1中，只有1名患者有RET融合的TC，这已被中心实验室证实。这名患者显示出ICR评估的部分反应(PR)，并在第8周时出现快速反应。该患者的治疗和反应在23.4周时仍在进行。

　　队列2(n=26)包括晚期RET突变型甲状腺髓样癌的患者，无论之前是否有系统性治疗。这26名患者组成了PAS MTC组。队列3(n=21)包括晚期RET突变的实体瘤患者，没有可测量的疾病，且肿瘤中没有已知的无细胞DNA存在。在队列3中，有3名患者患有RET突变的MTC。这3名患者被加入到PAS MTC组中，形成了所有MTC组。

　　患者接受口服色瑞替尼，每天两次，每次160毫克，28天一个周期，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。允许在疾病进展后继续治疗，并持续获益。该研究的主要终点是IRC的RECIST v1.1版的ORR。次要终点是研究者评估的RECIST v1.1的ORR、DOR、CNS ORR、CNS DOR、临床获益率、反应时间(TTR)、最佳反应时间(TTBR)、无进展生存期、总生存期、药代动力学和安全性。探索性终点是生化反应，定义为降钙素或癌胚抗原(CEA)水平从基线正常化或下降50%或更多，并持续4周或更长时间。

　　在PAS MTC组中，2名患者有完全反应(CR)，13名患者有PR，10名患者有稳定的疾病(SD)，其中1名患者的SD至少有16周。在所有MTC组中，3名患者有CR，14名有PR，11名有SD。在所有MTC组的29名患者中，20.7%为女性。中位年龄为46岁(范围为23-70岁)。更多患者的ECOG表现评分为0(58.6%)而不是1(41.4%)。7名患者(24.1%)使用了多激酶抑制剂，17名患者(58.6%)为治疗新手，27名患者(93.1%)经研究人员评估有可测量的疾病。

　　在主要分析组(PAS)中，RET突变型甲状腺髓样癌患者(n=26)的客观反应率(ORR)为57.7%(95%CI，36.9%-76.6%)，由独立评审委员会(IRC)测量。9个月的反应持续时间(DOR)率为90.9%(95%CI，50.8%-98.7%)。所有RET突变型MTC患者(n=29)的IRC评估ORR为58.6%(95%CI，38.9%-76.5%)，9个月的DOR率为92.3%(95%CI，56.6%-98.9%)。

　　在PAS MTC组的15名患者中，出现了CR或PR，中位数DOR没有达到(NR)。经过8.7个月的中位随访，93.3%的反应正在进行。调查人员发现这些患者的中位TTR为1.87个月(范围为0.89-5.52)，中位TTBR为1.94个月(范围为0.89-5.52)。在所有MTC组的17名确诊反应的患者中，中位数DOR为NR。在9.0个月的中位随访中，94.1%的反应是持续的。所有MTC组患者的TTR和TTBR分别为1.84个月和1.87个月。PAS MTC组中，降钙素水平下降的25名患者的生化ORR为92%(95%CI，74.0%-99.0%)。CEA水平下降的患者(n=23)的生化ORR为87%(95%CI，66.4%-97.2%)。

　　在所有接受色瑞替尼的77名患者中，最常见的任何等级的治疗突发不良事件(TEAEs)包括丙氨酸氨基转移酶升高(64.9%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(61.0%)、血胆红素升高(39.0%)和血小板减少(39.0%)。5.2%的患者因TEAEs而中断治疗，32.5%的患者因TEAEs而减少剂量。然而，3.9%的患者因治疗相关的AEs而中断治疗。一名患者因TEAE死亡，但研究人员认为这与色瑞替尼治疗无关。

　　持久的抗肿瘤活性和可控的安全性结果与以往的塞尔帕替尼数据保持一致，表明塞尔帕替尼是RET突变的甲状腺髓样癌患者的一个有希望的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：RET融合阳性实体瘤新药塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)显示出良好的疗效？

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