BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡,而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达会隔离促凋亡蛋白,进而阻止肿瘤细胞正常凋亡;BCL-2抑制剂维纳妥拉会选择性与BCL-2蛋白结合,促使癌细胞死亡。维奈妥拉往往通过与其他药物联用的方式,可达到更好的治疗效果,常见的联用中包括依鲁替尼(ibrutinib)和维奈妥拉联用,利妥昔单抗与维纳妥拉联用等。
近期刊发在《J Clin Oncol》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示,在老年AML患者中,有超过半数的患者经维纳妥拉联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗后可快速达到完全缓解。结果显示,在82例患者中有44例患者达到完全缓解(伴或不伴血液学恢复),首次应答的中位时间为1.4个月,该队列的中位应答持续时间为8.1个月,中位总生存期(OS)为10.1个月。之前未应用去甲基化药物(HMAs)的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。
注意事项:
1、与强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂同时使用会增加维纳妥拉暴露,这可能会增加维纳妥拉毒性,包括TLS风险。调整维纳妥拉剂量并密切监测患者维纳妥拉毒性的迹象。在停止抑制剂后2至3天,恢复在伴随使用强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂之前使用的维纳妥拉剂量。
2、患者在治疗期间应避免使用葡萄柚产品,塞维利亚橙子和杨桃,因为它们含有CYP3A抑制剂。
3、避免同时使用强或中等CYP3A诱导剂。
4、避免同时使用维纳妥拉和P-gp底物。如果同时使用是不可避免的,请在维纳妥拉之前至少6小时分开给予P-gp底物。
5、接受华法林治疗的患者密切监测国际标准化比值(INR)。
6、免疫接种
在用维纳妥拉治疗之前,期间或之后,不要给予减毒活疫苗直到B细胞恢复。告知患者疫苗接种效果可能较差。
7、胚胎-胎儿毒性
施用于孕妇时,维纳妥拉可能会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间避免怀孕。
8、哺乳期
建议哺乳期妇女在使用维纳妥拉治疗期间停止母乳喂养。
9、女性和生殖潜力的男性
建议具有生殖潜力的女性在用维纳妥拉治疗期间使用有效避孕药,并在最后一次给药后至少30天。
根据动物的研究结果,维纳妥拉治疗可能会影响男性的生育能力。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)治疗复发难治性多发性骨髓瘤效果显著?
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