吉非替尼（Gefitinib，伊瑞可，易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂（属小分子化合物）。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。

　　对于有EGFR敏感突变（比如19号外显子缺失突变和L858R21号外显子点突变）非小细胞肺癌患者，一线使用吉非替尼耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时要联用培美曲塞，会有怎样的结果呢？

　　《LUNG CANCER》上的一个2期临床试验入组了35名非小细胞肺癌患者，他们之前都接受吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。

　　基因检测显示，有一半左右的患者（19个）T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。

　　与此同时，以500mg/m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量减少至400mg/m 2。

　　在登记的35名患者中，33名患者通过使用影像学检查评估了反应。

　　根据数据显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者达到完全缓解状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。

　　亚组分析显示，EGFR突变状态，疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间，在无进展生存期方面没有统计学上的明显差异。

　　在安全性发面，尽管比培美曲塞单药治疗的不良反应有所增加，但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。

　　总之，在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中，如果吉非替尼耐药以后，使用吉非替尼加培美曲塞的联合方案可以改善患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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