凡德他尼Vandetanib是FDA批准的首个专门用于治疗甲状腺髓样癌的靶向药物，让该病患者迎来了全新的靶向治疗时代。凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的 成员，TIE2.EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

　　一项关键III期试验ZETA结果在《临床肿瘤学杂志》公布，结果显示，在有进展和症状的甲状腺髓样癌患者亚组中，与安慰剂相比，多靶点激酶抑制剂凡德他尼显著改善了无进展生存。在试验ZETA中，研究人员将331例无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者随机分配(2：1)，以300mg/d的起始剂量，患者接受口服凡德他尼(n=231)或安慰剂(n=100)治疗，直至发生疾病进展。在当前的分析中，根据疾病严重程度，将患者分为四个基线亚组：有进展和症状、仅有症状、仅有进展，无进展且无症状。主要疗效判定指标是具有进展和症状患者的无进展生存期。

　　基线时共有184例有症状和进展患者，其中凡德他尼组为127例，安慰剂组为57例。在有进展和症状的凡德他尼亚组中，无进展生存期、总生存期、疼痛加重时间和客观缓解率的结果与总研究人群相似。在该亚组中，凡德他尼组的中位无进展生存期为21.43个月，而安慰剂组为8.40个月(风险比[HR]=0.43.P<.0001)。在其他三个亚组中，风险比偏向于凡德他尼。在仅有症状亚组中，风险比差异明显(HR=0.41.P=.05)。

　　在所有患者中，凡德他尼组的中位无进展生存期为22.43个月，而安慰剂组为9.68个月。对于总生存，凡德他尼组与安慰剂组的风险比为1.08(P=.71)。另外，有进展和症状亚组的客观缓解率为37%vs2%(P<.0001)。在其他亚组中，仅在仅进展组中观察到显着差异(48%vs4%，P=.0001)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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