MET通路在尿路上皮癌的发生发展中发挥了多种作用，多靶点酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼已被批准一线或二线用于转移性肾细胞癌、侵袭性甲状腺癌等治疗。

　　卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT，它有一个为广大病友更熟知的名字，“XL184”。

　　这是一项II期、单臂、三个队列的开放标签研究，纳入患者为年龄≥18周岁，组织病理学确认的转移性尿路上皮癌患者。患者既往接受过以铂类药物为基础的治疗后进展，且PS评分0-2分或卡氏评分60分以上，基于RECIST标准有可评估病灶。研究共分为3个队列，其中队列2和队列3为探索性队列，队列2入组仅有骨转移的患者，骨转移基于18F-NaF-PET/CT确诊。患者入组前，化疗药物需至少有三周的洗脱期。有活动性神经系统病变或既往接受过卡博替尼等治疗的患者排除入组，符合入组标准的患者，接受60mg，每日一次口服的卡博替尼治疗。患者因不良反应可进一步降低为40mg/d或20mg/d，治疗应持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意，疗效每8周进行一次评估。本研究主要终点为研究者评估的ORR，次要研究终点为DCR、PFS、OS及安全性。

　　从2012年9月至2015年10月，共计69例患者接受筛查，68例患者入组，其中队列1/2/3分别入组49例、6例和13例患者，全组患者中位随访时间61.2个月。

　　队列1中，42例患者可进行疗效评估，ORR为19%，DCR为64%，队列2有60%的患者骨转移病灶有反应；队列3 ORR和DCR分别为0%和50%。

　　队列1的中位PFS为3.7个月，6个月和12个月的PFS率分别为37%和10%。队列1的中位OS为8.1个月，6个月和12个月的OS率分别为64%和26%。

　　队列2的中位PFS为5.3个月，中位OS为9.3个月，6个月的OS率为80%；

　　队列3的中位PFS和OS分别为2.9个月和5.8个月，3个月PFS率为50%,6个月PFS率10%，6个月OS率为50%。

　　安全性：66%的患者需要至少一次的剂量减低，7%的患者因不良反应导致治疗中止，74%的患者因不良反应需要延迟给药，没有治疗相关的死亡事件出现，最常见的3度及以上不良反应包括乏力(9%)，高血压(7%)，蛋白尿(6%)，低磷血症(6%)，严重安全性事件包括肺栓塞以及直肠阴道瘘。

　　最后得出结论，卡博替尼单药后线治疗转移性尿路上皮癌患者具有一定的临床活性，且安全性可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼(CABOZANTINIB)用于RET基因融合和EGFR野生型经治肺癌疗效如何？

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