据一项在ASCO GI 2016上公布的开放标签的Ⅲ期研究显示，在最佳支持治疗中加入帕尼单抗可将RAS野生型化疗耐药的转移性结直肠癌（mCRC）患者的死亡风险降低30%。研究结果显示，在RAS野生型mCRC患者中，帕尼单抗+最佳支持治疗组（帕尼组）的中位总生存（OS）为10.0个月，仅最佳支持治疗组（对照组）的中位OS为6.9个月（HR=0.70，95%CI 0.53-0.93，P=0.0135）。KRAS野生型mCRC亚组中，帕尼组中位OS为10.0个月，对照组中位OS为7.4个月（HR=0.73，95%CI 0.57-0.93，P=0.0096）。

　　“帕尼单抗显著改善了化疗耐药的KRAS exon 2野生型mCRC患者的OS”，研究作者，韩国蔚山大学医学院的Tae Won Kim博士与其团队在摘要中写道，“而在RAS野生型mCRC患者中，帕尼单抗对OS和无进展生存的改善作用更为明显。这进一步的证明了诊断时进行RAS检测对是否使用帕尼单抗的重要性。”

　　研究共入组了377位患者，随机1：1给予每两周6mg/kg帕尼单抗+最佳支持治疗（n=189）或仅最佳支持治疗（n=188）。研究主要终点为OS，次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）以及安全性。研究不允许换组治疗。所有患者均为伊立替康+奥沙利铂不耐受或接受伊立替康+奥沙利铂后发生进展的患者。此外，患者均接受过胸苷酸合成酶抑制剂以及EGFR抗体治疗，且排除了存在脑转移症状的患者。

　　RAS突变的检测包括了KRAS和NRAS的exon 2、3、4。所有入组患者均为KRAS野生型，其中86%为RAS野生型，14%为RAS突变型。在RAS突变型患者的最佳支持治疗中加入帕尼单抗并未改善OS（HR=0.99，95%CI 0.49-2.00）。在RAS野生型的患者中，中位PFS方面为5.2个月 vs. 1.7个月（HR=0.46，95%CI 0.35-0.59，P<0.0001）。ORR为31% vs. 2.3%（OR=20.0，95%CI 5.9-101.6，P<0.0001）。总体来看，研究中出现的不良事件与之前关于帕尼单抗报道的不良事件相一致。通常来讲，所有人源抗EGFR抗体都会引起90%的患者的皮肤毒性。最常见皮肤不良事件为痤疮样皮炎、皮肤瘙痒、红斑、皮疹、皮肤脱落、甲沟炎、皮肤干燥、皮肤龟裂。

　　帕尼单抗最开始获批治疗mCRC患者是在2006年9月。从那时起，随着新的适应症的方面的获批，该药的说明书也在不断的修订和改变。2014年5月，帕尼单抗联用FOLFOX获批作为KRAS野生型mCRC患者的一线治疗方案。2015年3月，FDA再次修正帕尼单抗说明书，将RAS野生型mCRC列入适应症。

　　在发表在NEJM上的Ⅲ期试验PRIME研究2的生物标志物分析分层中，RAS野生型患者接受帕尼单抗将OS延长了5.8个月，帕尼单抗+FOLFOX4组中位OS为26.0个月 vs. FOLFOX4组20.2个月（HR=0.78，P=0.04）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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