目前甲磺酸达拉非尼联合曲美替尼在国内的获批适应症为：

　　1）BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2）BRAFV600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

　　‍该联合疗法治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行BRAFV600突变检测，确认为BRAFV600突变阳性的患者方可接受本品治疗。

　　2022年6月22日，美国食品药品监督管理局（theFoodandDrugAdministration）加速批准达拉非尼（泰菲乐，Novartis）联合曲美替尼（迈吉宁，Novartis）用于治疗经过前期治疗后出现疾病进展且没有满意的替代治疗方案的、BRAFV600E突变阳性的、不可切除或转移性实体瘤、成人和≥6岁儿童患者。由于已知对BRAF抑制的内在抗性，达拉非尼联合曲美替尼不适用于结直肠癌患者。达拉非尼不适用于野生型BRAF实体瘤患者。

　　该适应症的获批主要基于以下开放标签、多队列的临床试验的安全性和疗效数据以及支持材料：BRF117019(NCT02034110)和NCI-MATCH(NCT02465060)的131名成人患者；CTMT212X2101(NCT02124772)的36名儿童患者；COMBI-d、COMBI-v和BRF113928（已在产品说明书中描述的黑色素瘤和肺癌研究）的结果作为支持材料。

　　BRF117019研究纳入了BRAFV600E突变阳性的特异性实体瘤患者，包括高级别胶质瘤(HGG)、胆管癌、低级别胶质瘤(LGG)、小肠腺癌、胃肠道间质瘤和甲状腺未分化癌(ATC)。NCI-MATCH子方案H纳入了BRAFV600E突变阳性实体瘤的成年患者，但黑色素瘤、甲状腺癌或CRC患者除外。CTMT212X2101研究的C和D部分纳入了36名BRAFV600难治性或复发性LGG或HGG的儿童患者。

　　这些研究的主要疗效终点是使用标准反应标准的总体缓解率(ORR)。131名成人患者中，54名（41%,95%CI:33,50）达到客观缓解。这些研究纳入了24种肿瘤类型的患者，包括LGG和HGG的不同亚型。在最具代表性的肿瘤类型中，胆管癌的ORR为46%(95%CI:31,61)，高级别胶质瘤（合并）的ORR为33%(95%CI:20,48)，低级别胶质瘤（合并）的ORR为50%(95%CI:23,77)。36名儿童患者中，ORR为25%（95%CI：12,42）；78%的患者DOR≥6个月，44%的患者DOR≥24个月。

　　在成人患者中，最常见（≥20%）的不良反应是发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。在儿童患者中，最常见（≥20%）的不良反应是发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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