阿卡替尼是更具选择性和有效性的新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）。在2022 CSCO淋巴瘤和恶性血液病两个诊疗指南中均首次获得重磅推荐：①在淋巴瘤指南套细胞淋巴瘤（MCL）中与其他BTKi一起作为1级推荐；②在恶性血液病指南初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）中作为3级推荐；③在复发/难治性（R/R）CLL中作为2级推荐。

　　基于阿卡替尼在初治和R/R CLL患者中表现出显著的疗效和良好的安全性，2022年CSCO恶性血液病诊疗指南公布将阿卡替尼作为3级推荐用于初治CLL患者，作为2级推荐用于R/R CLL患者。

　　1.用于初治CLL患者疗效显著：ELEVATE-TN研究1

　　ELEVATE TN是一项III期、随机、多中心、开放标签研究，纳入535例初治CLL患者随机分配至以下三组：阿卡替尼单药治疗组、阿卡替尼联合奥妥珠单抗组或奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组。中位随访28.3个月，与奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组相比，两个阿卡替尼组的无进展生存期（PFS）均显著改善（阿卡替尼联合奥妥珠单抗组：HR 0.10，95% CI 0.06-0.17，P < 0.0001；阿卡替尼单药治疗组：HR 0.20，95% CI 0.13-0.30，P < 0.0001）。阿卡替尼联合奥妥珠单抗组、 阿卡替尼单药治疗组和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组的24个月PFS率分别为93%（95%CI 87-96）VS. 87%（95%CI 81-92）VS. 47%（95%CI 39-55）。

　　2.用于复发/难治CLL患者疗效显著：ASCEND研究2

　　ASCEND是一项III期、随机、多中心、开放标签试验，纳入310例R/R CLL 患者，随机分配接受阿卡替尼治疗或研究者选择的治疗方案（idelalisib联合利妥昔单抗[I-R]，或苯达莫司汀联合利妥昔单抗[B-R]）。中位随访16.1个月，与研究者选择组相比，阿卡替尼组PFS显著延长（HR 0.31，95% CI 0.20-0.49，P < 0.0001）。阿卡替尼组和研究者选择组的12个月PFS率为88%（95%CI 81-92）VS. 68%（95%CI，59-75）。

　　3.用于R/R CLL患者安全性良好3

　　一项III期、随机、多中心、开放标签、非劣效性研究，纳入533例经中心证实为del（17）（p13.1）或del（11）（q22.3）的经治CLL患者，随机接受阿卡替尼或伊布替尼，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。中位随访40.9个月，阿卡替尼组被确定为非劣效于伊布替尼组，两组中位PFS均为38.4个月（阿卡替尼组：95% CI 33.0-38.6；伊布替尼组：95% CI 33.0-41.6；HR 1.00，95%CI 0.79-1.27）。与伊布替尼组相比，阿卡替尼组的所有级别房颤/房扑发生率更低（9.4% VS. 16.0%；P=0.02）。累积发生率的Kaplan-Meier分析显示，与伊布替尼组相比，阿卡替尼组房颤/房扑和高血压的HR分别为0.52（95%CI 0.32-0.86）和0.34（95%CI 0.21-0.54）。

　　综上所述，阿卡替尼用于初治和R/R CLL可显著改善PFS。与一代BTKi伊布替尼相比，阿卡替尼显示出非劣效性，并且心血管不良事件也较少。基于良好的疗效和安全性，2019年FDA批准阿卡替尼用于成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。《2020年NCCN临床实践指南：慢性淋巴细胞白血病诊疗规范》也首次新增推荐阿卡替尼联用阿托珠单抗作为一线治疗用于初治CLL，阿卡替尼单药用于治疗R/R CLL患者。《2022年BSH慢性淋巴细胞白血病治疗指南》建议阿卡替尼联合奥妥珠单抗或单药治疗作为CLL患者的一线治疗选择6。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼(CALQUENCE)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性分析

　　更多药品详情请访问  阿卡替尼  https://www.kangbixing.com/drug/akatini/