一项多中心、开放标签研究（NCT02551991），在先前没有接受过治疗、不可切除性、局部晚期和转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中开展，正在评估Onivyde（伊立替康脂质体注射剂）与5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸（5-FU/LV）和奥沙利铂（OX）联合用药方案NALIFOX用于一线治疗的安全性、耐受性、剂量限制毒性（DLT）。该研究包括一个剂量探索安全性导入期（传统的3+3设计），以确定最大耐受剂量以及剂量扩展期NALIRIFOX的合适剂量方案。次要目标是评估临床疗效，由中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）、最佳总缓解率（BOR）、16周疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）确定。
截至2020年2月26日数据截止时的最终分析，包括来自汇总人群的全部研究参与者（n=32例：第1A部分队列B剂量探索期n=7；第1B部分剂量扩展期n=25），这些患者接受了伊立替康脂质体最大耐受剂量50mg/m2[游离]、LV 400mg/m2、5-FU 2400mg/m2、OX 60mg/m2。患者年龄≥18岁，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态表现状态评分≤1且器官功能良好。
疗效结果显示：中位PFS为9.2个月（95%CI:7.69,11.96）、中位OS为12.6个月（95%CI:8.74,18.69）。BOR（最佳总缓解率）包括：1例完全缓解（CR，诊断为局部晚期III期疾病）、占3%（1/32），10例部分缓解（PR）、占31.3%（10/32），15例稳定疾病（SD）、为46.9%（15/32）。BOR（CR+PR+SD）为81.4%。第16周时，71.9%（23/32）的研究患者实现了疾病控制。
安全结果显示：没有报告≥3级的疲劳或周围神经病变。32例研究患者中，有22例报告了≥3级的治疗期间出现的不良事件（TEAE），包括：中性粒细胞减少症（31.3%）、发热性中性粒细胞减少症（12.5%）、低钾血症（12.5%）、贫血（12.5%）、腹泻（9.4%）、恶心（9.4%）和中性粒细胞计数下降（9.4%）；6.3%的患者出现呕吐。8例患者报告TEAE导致奥沙利铂单独或全部四种研究药物停药（n=8/32），26例研究患者因不良事件需要调整剂量。
伊立替康脂质体是一种伊立替康脂质体注射液，通过静脉给药，已获美国FDA批准，联合5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸（5-FU/LV），用于治疗既往接受吉西他滨为基础的化疗药物治疗病情进展的胰腺转移性腺癌患者。
基于这项I/II期研究的疗效结果，益普生已启动了III期NAPOLI-3研究（NCT04083235）的患者入组，比较NALIRIFOX方案与吉西他滨+nab-紫杉醇方案用于一线治疗的疗效和安全性。在2016年5月，美国FDA已授予NALIRIFOX方案一线治疗胰腺癌的快速通道资格（FTD），该资格认定将允许药企与FDA进行早期和频繁的互动，如果符合相关标准，允许加速审批和优先审查，也允许滚动提交新药申请（NDA）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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