尼拉帕尼联合纳武利尤单抗或尼拉帕尼联合伊匹木单抗治疗铂类敏感晚期胰腺癌患者的疗效和安全性如何？为晚期胰腺癌患者建立终身化疗的替代方案现已被提出，用以解决化疗耐药性和累积毒性。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在这种情况下显示出有效性，而同时进行的免疫检查点阻断可以提供协同的肿瘤控制。PARP抑制剂联合免疫检查点阻断维持治疗的安全性和抗肿瘤活性究竟如何目前仍不明确。

　　一项来自lancet子刊的一项开放标签、随机、1b/2期研究表明：PARP抑制剂联合免疫检查点阻断维持治疗在对铂类化疗有稳定应答的晚期胰腺癌患者中具有可行性。对接受铂类治疗至少16周后癌症未进展的91例晚期胰腺癌患者进行尼拉帕尼联合抗PD-1（纳武利尤单抗）或抗CTLA-4（伊匹木单抗）治疗。患者被随机分配（1：1）至口服尼拉帕尼200mg/d，联合每2周静脉注射纳武利尤单抗240mg（随后根据生产厂家更新改为每4周静脉注射480mg，n=46）或每4周静脉注射伊匹木单抗3mg/kg（共4次，n=45）。主要终点是6个月的安全性和无进展生存期（PFS）。未对治疗组的活动度进行比较，在6个月时评估每组具有临床意义的PFS率为44%（无效假设）。如果6个月PFS率为60%，则可宣布该治疗方案可行，如果6个月PFS为27%，则可宣布该治疗方案失败。接受了至少一剂研究治疗并根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版进行了至少一次治疗后疗效评估的所有患者被纳入疗效人群。安全人群包括接受至少一剂研究治疗的所有患者。

　　在这些患者中，84例可评估PFS终点（尼拉帕例联合纳武利尤单抗组为44例；尼拉帕尼联合伊匹木单抗组为40例），中位随访时间为23.0个月（IQR：15.0-31.5个月）。尼拉帕尼联合纳武利尤单抗组的6个月PFS率为20.6%（95%CI：8.3%-32.9%；p=0.0002 vs无效假设44%）；尼拉帕尼联合伊匹木单抗组为59.6%（44.3%-74.9%；p=0.045）。

　　尼拉帕尼联合纳武利尤单抗组有10例（22%）和尼拉帕尼联合伊匹木单抗组有23例（50%）出现3级或更严重的治疗相关不良事件。尼拉帕尼联合纳武利尤单抗组最常见的3级或更严重的不良事件为高血压[4例（8%）患者]、贫血[2例（4%）]和血小板减少症[2例（4%）]，而尼拉帕尼联合伊匹木单抗组主要是疲劳[6例（14%）]、贫血[5例（11%）]和高血压[4例（9%）]。

　　尼拉帕尼联合伊匹木单抗维持组达到6个月PFS的主要终点，而尼拉帕尼联合纳武利尤单抗的PFS较差。这些发现强调了非细胞毒性维持疗法在晚期胰腺癌患者中的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)治疗BRCA突变乳腺癌患者展示出抗肿瘤活性？

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