毛细胞白血病(HCL,hairy cell leukaemia)是一种惰性成熟B 细胞肿瘤,系一种少见的淋巴组织恶性肿瘤,其特征表现为贫血、出血、疲劳、脾肿大。组织学表现为外周血及骨髓出现大量边缘不整齐,呈伪足状或纤毛样突出的白细胞,由于白细胞的胞浆有突起,并且纤细如毛,故名为“毛细胞”。HCL是一种罕见的慢性白血病,占所有白血病的2%,男性和年龄较大的人群患病风险更高。在治疗初期,疾病进展缓解,经过初次治疗后,大多数患者的症状得到缓解,在很长一段时间内不会复发,但有30%-40%的患者五至十年内复发。通常认为,HCL只能缓解,不会彻底消失,一旦恶化或复发,需要重新治疗,而且复发后疾病的缓解程度,取决于患者对所选治疗方案的反应敏感度,以及疾病的进展阶段。目前,常用临床治疗方案有手术(如脾切除)、化疗(一线化疗药物有嘌呤类似物,如克拉屈滨和喷司他丁等),以及生物治疗等手段。
鲁磨西替是一种靶向CD22的抗体药物偶联物,也是全球首个获批用于治疗HCL的ADC。系由一种重组鼠源IgG1抗体moxetumomab,通过可切割连接子与pasudotox融合而成。整个制备过程,采用了重组DNA技术,在大肠杆菌细胞中产生,在含有抗生素卡那霉素的营养培养基中进行发酵。连接子采用了可切割的缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子(Val-Cit),并与马来酰亚胺己烯酰(mc)、对氨基苄基甲酸酯(PABC)结合。
细胞毒性药物pasudotox,是一种抑制蛋白质合成的铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)外毒素a的38kDa基因片段,简称PE38。作用机制系pasudotox被内化后,催化延伸因子-2(EF-2)中二甲酰胺残基的ADP核糖基化,蛋白质合成抑制,导致细胞凋亡,杀死肿瘤细胞。
鲁磨西替获批基于一项单臂、多中心临床III期研究(Study 1053),该研究在全球十四个国家三十四个治疗中心开展,纳入80例复发性或难治性HCL成人患者。入组患者既往至少接受过两种系统性治疗,包括一种嘌呤核苷类似药,研究评估了鲁磨西替治疗的疗效和安全性。研究显示,鲁磨西替单药治疗的总缓解率(ORR)为75%,完全缓解率(CR)为41%,部分缓解率(PR)为34%。持久的完全缓解率为30%,中位随访16.7个月后,中位完全缓解持续时间尚未达到。
最常见的(≥ 20%)不良反应为输液相关反应、水肿、恶心、疲劳、头痛、发热、便秘、贫血和腹泻。最常见的(≥ 50%)实验室异常为肌酐升高、ALT升高、低白蛋白血症、AST升高、低钙血症和低磷酸盐血症。
鲁磨西替的黑框警告提示:有导致毛细血管渗漏综合征的风险,这是一种体液与蛋白质从细小血管泄漏到周围组织的症状。同时,还有溶血性尿毒综合征风险,这是一种导致红细胞异常破坏的症状。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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