2022年9月19日，国家药品监督管理局（NMPA）公示PARP抑制剂奥拉帕尼获批扩展适应症。据悉，此项适应症获批基于Ⅲ期PAOLA-1研究，该研究最终OS分析已于今年9月ESMO年会上公布，揭示奥拉帕尼+贝伐珠单抗一线维持治疗具有同源重组缺陷（HRD阳性）的卵巢癌患者的长期获益。此前，奥拉帕尼单药已基于SOLO-1研究获批用于BRCA1/2突变的卵巢癌患者的一线维持治疗，而本次双药联合方案的获批又将为新诊断卵巢癌患者带来怎样的福音呢？

　　探索PARP抑制剂单药一线维持治疗的Ⅲ期研究SOLO-1显示，奥拉帕尼一线维持治疗BRCAm卵巢癌显示出PFS获益，mPFS达56个月，降低67%疾病进展或死亡风险；2022年ESMO年会发布的7年随访OS也出现突破性进展，奥拉帕尼组和安慰剂组mOS分别为NR vs 75.2个月（HR=0.55 0.40~0.76，p=0.0004），7年OS率分别为67.0% vs 46.5%。

　　SOLO1研究显示PARP抑制剂单药一线维持治疗BRCAm卵巢癌患者PFS和OS双获益，而PAOLA-1则以双药联合的形式将获益人群从BRCAm患者扩展至HRD阳性患者。PAOLA-1是一项随机对照双盲Ⅲ期研究，纳入806例接受含铂化疗联合贝伐珠单抗后达缓解的新诊断晚期高级别卵巢癌患者，按2:1比例随机接受奥拉帕尼+贝伐珠单抗或安慰剂+贝伐珠单抗维持治疗，旨在评估奥拉帕尼+贝伐珠单抗的疗效与安全性。PAOLA-1于2022年ESMO年会正式发布ITT人群和不同肿瘤BRCAm和HRD状态亚组的OS结果、及更新的HRD人群PFS结果。

　　结果显示，ITT患者中OS无显著获益（56.5个月 vs 51.6个月，HR 0.92，95% CI 0.76~1.12，P=0.4118），但在安慰剂组中，约有45.7%的患者后续接受了PARP抑制剂治疗。在HRD阳性亚组中，患者接受联合用药后OS显著延长（75.2个月 vs 57.3个月，HR 0.62，95% CI 0.45~0.85），死亡风险降低38%，尽管对照组中有50%的患者在进展后接受PARP抑制剂。

　　长期随访过程中未观察到新的安全性信号，MDS/AML和新发原发性恶性肿瘤的发生率仍然较低，联合用药方案整体安全可控。早在2019年，PAOLA-1研究的初次分析就已登上《新英格兰医学杂志》。结果显示，中位随访22.9个月后，和安慰剂+贝伐珠单抗相比，奥拉帕尼+贝伐珠单抗显著改善ITT患者和HRD阳性患者PFS，不论患者是否有tBRCA突变。

　　事后探索性分析探索了不同风险(高风险：III期手术有残留病灶或新辅助治疗或IV期；低风险：III期手术无残留病灶)患者结局。结果显示，不论高风险（HR 0.60，95%CI 0.49~0.74）还是低风险（HR 0.46，95%CI 0.30~0.72），奥拉帕尼联合贝伐珠单抗维持治疗HRD阳性患者均有获益。

　　奥拉帕尼+贝伐珠单抗双药联合的获益超越第一次治疗，为晚期卵巢癌患者带来长久抗肿瘤效果。和安慰剂相比，患者接受奥拉帕尼+贝伐珠单抗显著改善了第二次无进展生存期(PFS2)和至二次后续治疗或死亡时间（TSST）。该获益在HRD阳性患者中尤为明显。和安慰剂相比，HRD阳性患者接受奥拉帕尼+贝伐珠单抗显著改善了PFS2，达50.3个月；即使排除了BRCAm患者，奥拉帕尼+贝伐珠单抗组PFS2也达到了相同的数值。

　　在PARP抑制剂奥拉帕尼问世之前，新诊断卵巢癌的维持治疗只有化疗药物和贝伐珠单抗可选，疗效有限。SOLO-1和PAOLA-1在BRCAm患者和HRD阳性患者中的PFS和OS上的双重获益彻底改写晚期卵巢癌一线维持治疗格局，使其迈入精准治疗、长期获益的新篇章。基于SOLO-1，约25%携带BRCA突变的上皮性卵巢癌患者可从PARP抑制剂单药一线维持治疗中获益，而PAOLA-1最新结果的发布，则让约一半的HRD阳性患者从奥拉帕尼+贝伐珠单抗的双药方案中长期获益，成为新诊断卵巢癌诊疗史上的又一座里程碑，以期给中国卵巢癌患者带来治愈新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/利普卓(LYNPARZA)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌延长了患者的生存期？

　　更多药品详情请访问  奥拉帕尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/