内分泌治疗是无内脏危象的绝经后激素受体阳性且人表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的首选治疗方式，但是耐药情况的发生在一定程度上降低了内分泌治疗的效果。研究发现，乳腺癌细胞周期调节失控如细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）活性增加是导致内分泌耐药的重要原因之一。

　　CDK4/6抑制剂的出现改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践，多项研究显示，CDK4/6抑制剂能够有效克服内分泌治疗耐药，延长患者无进展生存期（PFS），甚至延长总生存期（OS）。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗现已成为国内外指南HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的I级推荐。而近期发布在Breast Cancer Research杂志上的一项真实世界研究结果为CDK4/6抑制剂的临床应用提供了更多依据。

　　II期PALOMA-1研究和Ⅲ期PALOMA-2研究均显示，帕博西尼联合第三代芳香化酶抑制剂来曲唑（LET）较LET单药显著延长PFS。PALOMA-1研究中联合治疗组较单药组的OS也有所延长，但是未达到显著性差异。PALOMA-2研究的OS数据尚未成熟。那么在真实世界中，帕博西尼联合芳香化酶抑制剂治疗的获益如何呢？

　　在这项纳入了Flatiron健康分析数据库中1430例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的回顾性真实世界研究中，与接受LET单药一线治疗的患者相比，接受帕博西尼+LET一线治疗的患者的真实世界无进展生存期（rwPFS）在未校正基线、使用逆处理概率加权（sIPTW）法和倾向得分匹配（PSM）法分析中（P<0.0001）均得到显著延长，与随机对照研究PFS结果一致。

　　令人惊喜的是，该研究证实帕博西尼+LET治疗可以带来OS获益。在未校正基线的分析中，帕博西尼+LET组和LET组的中位OS分别为未达到和40.3个月（HR=0.63，95% CI：0.54-0.75，P<0.0001）。使用sIPTW法校正后的两组中位OS分别为未达到和40.3个月(HR=0.66，95% CI：0.53–0.82，P=0.0002）。使用PSM法分析的两组中位OS分别为未达到和43.1个月(HR=0.58，95% CI：0.46–0.73，P<0.0001），与LET单药治疗相比，帕博西尼+LET治疗可以降低42%的死亡风险。通过界标分析（landmark analyses）发现，随访2年后，帕博西尼+LET组的OS率为78.3%，LET组的OS率为68.0%。随访3年后，帕博西尼+LET组和LET组的OS率分别为64.8%和53.2%。

　　在PALOMA-2研究中，帕博西尼+LET给所有亚组人群带来PFS获益，包括＜65岁和≥65岁的人群，合并内脏转移的人群和仅骨转移的人群 。这项真实世界研究进一步证实，帕博西尼+LET可以给所有亚组带来一致的PFS和OS获益。既往研究表明，有内脏转移的晚期乳腺癌患者预后较差。国内一项回顾性分析纳入了280例晚期乳腺癌患者，评估患者临床病理特征、复发转移情况以及生存情况，结果显示内脏转移患者中位OS显著低于非内脏转移患者，提示内脏转移是晚期乳腺癌患者预后的独立影响因素。

　　在帕博西尼真实世界研究中，对于合并和未合并内脏转移的患者，帕博西尼+LET带来相似的rwPFS和OS获益，证实帕博西尼+LET是合并内脏转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌的有效治疗方案。乳腺癌骨转移一般不直接构成生命威胁，不合并内脏转移的患者生存期相对较长。中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐，对于HR+、疾病进展相对缓慢、非内分泌耐药原发性的患者，应优先考虑内分泌治疗。由该真实研究可见，对于仅骨转移的患者，帕博西尼+LET是合理的治疗方案。

　　在该项真实世界研究中，入组患者年龄≥18岁，患者此前未接受CDK4/6抑制剂、芳香酶抑制剂、氟维司群、他莫昔芬、雷洛昔芬或托瑞米芬治疗。亚组分析发现，对于年轻患者（18-50岁）和老年患者（51-69岁及≥70岁），帕博西尼+LET带来的rwPFS和OS获益一致。随机临床试验为临床决策提供了强有力的依据，但是仅有3%的乳腺癌患者参与到临床试验中。真实世界研究纳入了不符合临床试验入组标准的患者，在不同的患者群体中评估了治疗方案的疗效和安全性，成为临床决策依据的重要补充。

　　PALOMA-1研究和PALOMA-2研究显示，帕博西尼联合LET治疗较LET单药联合治疗显著提升PFS。在这一真实世界研究中，帕博西尼联合LET治疗的PFS获益再次得到了验证，在HR+/HER2-晚期乳腺癌整体人群和全部亚组人群均带来显著PFS改善，与PALOMA-1和PALOMA-2研究结果一致。

　　PFS的显著延长为OS获益打下了坚实的基础。在真实世界研究的总体人群中，帕博西尼联合LET一线治疗方案降低了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者42% 的死亡风险，在包括内脏转移或仅骨转移人群，绝经前和绝经后人群的所有亚组中，也体现了同样的OS获益。这一研究结果进一步证实了帕博西尼联合LET方案在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的卓越疗效，巩固了其一线标准治疗地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果怎么样？

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