在所有乳腺癌患者中，ER+乳腺癌的比例高达~75%，ET是这类乳腺癌重要的治疗手段。PALOMA、Monaleesa和Monarch系列研究已很好的证实了CDK4/6抑制剂对Luminal型乳腺癌的疗效最佳。目前，国外指南一致推荐CDK4/6抑制剂联合治疗可作为ER+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）一线治疗标准方案。PALOMA-2、Monaleesa-2、Monarch-3和Monaleesa-7系列研究证实了CDK4/6抑制剂联合ET可显著改善内分泌敏感HR+/HER2-乳腺癌患者的生存获益，其中PALOMA-2研究结果显示，在ITT人群中，哌柏西利组与单药来曲唑组（LET）的PFS分别为27.6 个月vs 14.5个月。相较于一线治疗的显著获益，尽管CDK4/6抑制剂在二线治疗中的疗效不像一线治疗中那么突出，但PALOMA-3、Monarch-2和Monaleesa-3研究同样证实了CDK4/6抑制剂可以改善内分泌耐药患者的PFS，PALOMA-3研究共入组了521例在内分泌治疗期间或之后病情进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，研究结果显示哌柏西利联合氟维司群降低患者疾病进展风险50%。根据最近2021 ASCO年会更新的PALOMA-3研究的OS结果显示，中位随访时间73.3个月，哌柏西利+氟维司群的生存获益持续，两组的OS分别为34.8 个月vs 28个月（HR=0.81，P=0.0221），降低19%死亡风险；两组的5年OS率分别是23.3%和16.8%，且循环肿瘤DNA（ctDNA）分析结果显示哌柏西利+氟维司群用于既往ET经治的患者，OS获益程度与ESR1、PIK3CA和TP35突变状态无关。

　　CDK4/6抑制剂联合治疗方案应选择AI还是氟维司群一直颇具争议的话题，PARSIFAL研究评估了CDK4/6抑制剂+LET/氟维司群治疗内分泌敏感性HR +/HER2-MBC患者（辅助内分泌治疗结束12个月后复发或初治内分泌治疗）的疗效差异，中位随访32个月显示，哌柏西利+氟维司群 vs 哌柏西利+LET mPFS分别为27.9个月 vs 32.8月（HR:1.1; 95% CI, 0.9-1.5; P=0.321），两组间无统计学差异。

　　Young-PEARL研究是一项在绝经前HR+/HER2-ABC患者中进行ET与化疗比较的随机Ⅱ期临床研究，共纳入14个中心189例患者。入组患者被随机分配接受哌柏西利+依西美坦+亮丙瑞林组和卡培他滨组。中位随访17个月，哌柏西利+ET组的疗效优于卡培他滨[中位PFS分别为20.1个月 vs 14.4个月（HR=0.659，P=0.0469）]。而在《NCCN乳腺癌指南2021 V5版》中也明确指出，CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂/氟维司群可作为IV期或复发转移性HR+/HER2-乳腺癌一线治疗的首选方案。

　　在CDK4/6抑制剂治疗进展后将靶向CDK4/6抑制剂换为mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂联合内分泌治疗都具有治疗潜力，根据个体情况进行个体化精准治疗是未来的发展方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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