小细胞肺癌是一种转录依赖性疾病,约占所有肺癌患者的13-15%,由于其没有可作用的分子靶点,治疗起来比较困难。拓扑替康在NCCN指南中也被推荐为SCLC后续治疗(复发≤6个月)的首选方案,然而由于其血液学毒性和相对适中的临床获益(ORR,16%;OS, 6-8 m),其临床应用正在面临着挑战;此外,一些免疫疗法与拓扑替康相比也并没有提高SCLC二线治疗的临床获益。鲁比卡丁是一种选择性的转录抑制剂,通过抑制肿瘤基因转录和调节肿瘤微环境导致肿瘤细胞凋亡。在一项Ⅰ期研究中,鲁比卡丁联合阿霉素二线治疗SCLC表现出了良好的疗效,该项研究对鲁比卡丁单药二线治疗SCLC的疗效进行探索。
该研究是一项国际多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究,自2015年10月至2019年1月,纳入欧洲和美国26家医院共105例一线化疗后进展的SCLC患者,依据患者的无化疗间歇期(CTFI)长短,将总体人群分为化疗敏感(CTFI≥90天)和化疗耐药(CTFI<90天)两个亚组。截止至随访日期,中位随访时间17.1个月。对总体人群进行疗效分析(表1),ORR为35.2%(37/105例),DCR 68.6%(95% CI 58.8-77.3),中位DOR为5.3个月(95% CI 4.1-6.4),中位PFS为3.5个月(95% CI 2.6-4.3),中位OS 9.3个月(95% CI 6.3-11.8)。
依据CTFI(≥90天 vs<90天)对疗效进行亚组分析,其中化疗耐药组包含45/105例(43%)患者,化疗敏感组包含60/105例(57%)患者。研究结果显示化疗敏感与化疗耐药亚组分别有27/60例(45%,95% CI 32.1-58.4)和10/45例(22.2%,95% CI 11.2-37.1)患者实现了客观缓解,DCR分别为81.7% (95% CI 69.6–90.5) vs 51.1% (95% CI 35.8–66.3) , 中位DOR分别为6.2个月(95% CI 3.5-7.3)vs 4.7个月(95% CI 2.6-5.6),中位PFS分别为4.6个月(95% CI 2.8-6.5) vs 2.6个月(95% CI 1.3-3.9)。在长期生存方面,化疗敏感与化疗耐药亚组的中位OS分别为11.9个月(95% CI 9.7-16.2)vs 5个月(95% CI 4.1-6.3),此外,两组分别有48%(29/60)、16%(7/45)患者的OS超过了1年。
研究过程中出现的常见Ⅲ-Ⅳ级不良事件(≥2%)均为血液学异常,包括贫血(9% [9/105])、白细胞减少(29% [30/105])、中性粒细胞降低(46% [48/105])、血小板减少(7% [7/105])和发热性中性粒细胞减少(5% [5/105]),其中只有发热性中性粒细胞减少被认为与治疗有关;此外,治疗相关的严重不良事件发生率为10%(11/105),仅有2个患者因为治疗相关的严重不良事件导致治疗中断;值得注意的是,研究过程中未发生药源性肝损伤和治疗相关的死亡。
这项Ⅱ期研究结果显示鲁比卡丁二线治疗复发SCLC具有较高的客观缓解率且安全可控,患者耐受良好;对于治疗策略有限的小细胞肺癌(尤其是复发小细胞肺癌),鲁比卡丁可作为一种新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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