索托拉西布是一种共价抑制剂，能迅速占据KRASG12C并使其活性消失。KRASG12C的周转率相对较慢(半衰期约22小时)。因此，相对短暂的索拓拉西布暴露在足以完全占据KRASG12C现有库的浓度下，预计将完全抑制蛋白质约24小时。
在第一阶段试验中，研究人员评估了索托拉西布在KRAS p.G12C突变晚期实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效。
共129例患者(59例非小细胞肺癌，42例结直肠癌，28例其他肿瘤)被纳入剂量增加和扩大队列。患者接受转移性疾病的抗癌治疗的中位数为3个(范围0到11个)。未观察到剂量限制毒性效应或与治疗相关的死亡。共有73例(56.6%)患者发生治疗相关不良事件;15例患者(11.6%)发生3级或4级事件。在非小细胞肺癌亚组中，32.2%(19例)的患者客观缓解(完全或部分缓解)，88.1%(52例)的患者疾病控制(客观缓解或病情稳定);中位无进展生存期为6.3个月(范围0.0+到14.9[+表示该值包括数据截止时删除的患者数据])。在结直肠癌亚组中，7.1%(3例)的患者得到了确诊，73.8%(31例)的患者得到了疾病控制;中位无进展生存期为4.0个月(O.0+~11.1+)。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中也观察到有反应。
到目前为止，没有观察到索托拉西布的剂量限制毒性作用，即使是延长治疗。大多数患者有一定的毒副作用，但以低度毒副作用为主。腹泻、恶心、呕吐、疲劳和转氨酶水平升高是最常见的不良事件，但很少有患者因毒性作用而停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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