特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化性间质性肺疾病，与肺功能下降、呼吸困难和生活质量恶化以及相当高的死亡率有关。虽然所有IPF患者均会出现疾病进展，但疾病进展的模式是可变且难以预测的。至今尚且缺乏治疗重度IPF的更佳证据基础。尼达尼布是一种治疗IPF的方法。在两项为期52周的INPULSIS试验中，对于基线肺功能轻中度受损的IPF患者，与安慰剂相比，尼达尼布可使用力肺活量(FVC)(mL/年)年下降率减少约50%，不良事件主要表现为胃肠道事件。在为期24周的INSTAGE试验中，对于气体交换严重受损[肺一氧化碳弥散量(DLco)预计值≤35%]的IPF患者，与尼达尼布单药治疗相比，尼达尼布联合西地那非治疗可改善圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分的数值，但无显著获益。晚期IPF患者抗纤维化治疗的有效性和安全性数据极少。

　　我们使用INPULSIS和INSTAGE试验的数据，比较尼达尼布对气体交换轻度受损与重度受损IPF患者的影响。对INPULSIS和INSTAGE试验中接受尼达尼布单药治疗的患者和INPULSIS试验接受安慰剂的患者进行分析。INPULSIS试验和INSTAGE试验中分别有638例和136例患者接受尼达尼布单药治疗；在INPULSIS试验中，有423例患者接受了安慰剂治疗。根据纳入标准，INPULSIS试验的基线平均DLco%预计值高于INSTAGE试验(47.2% vs 25.6%)。此外，INPULSIS试验中的患者比INSTAGE试验中的患者更年轻，FVC%预计值更高，SGRQ总评分更低(表明与健康相关的生活质量更好)。研究终点包括12周内，24周内FVC的绝对下降，24周内确诊或疑似特发性急性加重的患者比例，24周内的死亡患者数，以及不良事件。

　　研究结果发现，在INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中，与基线相比，12周时FVC的平均(SE)绝对变化分别为−25.4mL(9.8mL)和−25.5mL (15.7mL)，INPULSIS试验接受安慰剂治疗的患者中，与基线相比，12周时FVC的平均(SE)绝对变化为-78.8mL(11.3mL)。在INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中，与基线相比，24周时FVC的平均(SE)绝对变化分别为−52.8mL(9.8mL)和−58.2mL(19.6mL)，INPULSIS试验接受。

　　24周后，INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中，FVC≥5%预计值或死亡率绝对下降的患者分别为190例(29.8%)和69例(50.7%)，INPULSIS试验接受安慰剂的患者中，则为174例 (41.1%)。

　　在INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中，与基线相比，12周时SGRQ总评分的平均(SE)变化分别为0.38(0.51)和-0.77(1.0)。24周时SGRQ总评分的平均(SE)变化分别为1.05(0.53))和2.42(1.16)。INPULSIS试验接受安慰剂治疗的患者中，与基线相比，12周时SGRQ总评分的平均(SE)变化为0.10 (0.61)。24周时SGRQ总评分的平均(SE)变化为1.78(0.68)。

　　在INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中，24周时确诊或疑似特发性急性加重的患者分别为4例(0.6%)和5例(3.7%)，INPULSIS试验接受安慰剂的患者中，则为9例(2.1%)。在INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中，24周时死亡患者分别为13例(2.0%)和15例(11.0%)，INPULSIS试验接受安慰剂的患者中，则为8例(1.9%)。

　　INPULSIS和INSTAGE试验接受尼达尼布单药治疗的患者中分别有90例(14.1%)和23例(16.9%)因不良事件(AE)停药，INPULSIS试验接受安慰剂的患者中有32例(7.6%)因AE停药。最常见的导致停药的AE包括腹泻、恶心和IPF进展。

　　大多数IPF临床试验排除了肺功能严重受损的患者。因此，与轻度IPF相比，晚期IPF患者治疗的有效性和安全性的相关数据要少得多。但在临床实践中许多需要护理的IPF患者存在严重的肺功能损害。基于INPULSIS和INSTAGE试验的数据，我们的研究表明，无论IPF患者基线时气体交换障碍的严重程度如何，尼达尼布似乎对IPF患者24周内FVC下降的影响相似。尼达尼布在INPULSIS试验中气体交换轻中度受损的患者和INSTAGE试验中病情较重患者中的不良事件发生情况相似，在INPULSIS和INSTAGE试验中，24周内SGRQ总评分变化都很小，这与既往研究的结果一致，表明FVC的微小变化与IPF患者自评结果的显著改变不具有相关性。正如预期，INSTAGE试验中的晚期患者发生特发性急性加重的风险高于INPULSIS试验中的患者。大量数据表明，低FVC和/或低DLco是IPF患者急性加重的危险因素，这可能是因为晚期患者更容易收到感染等侵害从而导致急性加重。同样，INSTAGE试验中DLco严重受损患者的死亡风险高于INPULSIS试验中的患者，这与既往研究一致，证实低DLco是IPF患者死亡的风险因素。我们的研究为尼达尼布在晚期IPF患者的有效性和安全性提供了更多的证据。

　　总之，基于INPULSIS和INSTAGE试验的数据，无论IPF患者基线时气体交换受损的严重程度如何，尼达尼布对IPF患者24周内FVC下降的影响相似，且安全性和耐受性相似。这些数据支持晚期IPF患者使用尼达尼布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)在儿童间质性肺疾病中的治疗效果好吗？

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