来那替尼（Nerlynx）是美国Puma Biotechnology（原辉瑞公司研发）研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1（EGFR），HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。体外研究表明，EGFR18号外显子突变对来那替尼高度敏感。

　　POC研究显示，EGFR18外显子突变的NSCLC患者对来那替尼高度敏感。POC研究167名患者中，4例（2％）伴有EGFR18外显子突变（G719X）的患者均能从来那替尼中获益：3例达到PR，1例患者获得超过40周的SD，mPFS 52.7周[90％CI 25.6-57.0周]。

　　NALA研究（NCT 01808573）是一项随机、多中心、开放性临床试验。研究纳入了621例既往接受过≥2种靶向治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者，出现脑转移但是症状不明显的患者依然可以入组。其中，中国患者占129例，ITT人群中，所有患者均使用过曲妥珠单抗，超过40%患者使用过帕妥珠单抗，超过50%的患者使用过T-DM1的治疗。1:1随机分为奈那替尼+卡培他滨(N+C组) vs 拉帕替尼+卡培他滨(L+C)治疗。主要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)；次要终点为客观缓解率(ORR)、疗效持续时间(DoR)和临床获益率(CBR)、至出现有症状CNS转移需要干预的时间、安全性等。

　　结果显示：

　　（1）来那替尼显著改善患者的PFS CNS转移具有更好的控制

　　奈那替尼联合卡培他滨组VS 拉帕替尼联合卡培他滨组在延长PFS及OS具有更好的表现。两组中位PFS分别为8.8个月和6.6个月，HR=0.76（0.63-0.93），疾病进展风险降低24%，p=0.003。两组中位OS分别为24.0个月和22.2个月，HR=0.88（0.72-1.07），风险降低12%，但差异不具有统计学意义，p=0.2089。在控制脑转移灶方面，奈那替尼组相较拉帕替尼组能延迟出现有症状的CNS转移的时间(总体发生率分别为22.8% vs 29.2%）。

　　（2）赶超全球数据 中国人群疾病进展风险降低62.1% 死亡风险降低40.2%

　　亚组分析显示，与拉帕替尼组相比，来那替尼组显着降低了中国患者疾病进展或死亡的风险。两组中位PFS（7.1个月vs 4.1个月; HR = 0.379; 95％CI 0.244-0.583; P <0.0001） ，疾病进展风险降低了62.1％,6个月和12个月PFS率分别为59.03％ vs 24.07％和40.24％ vs 4.68％。中位OS（23.8个月vs 15.4个月; HR = 0.598; 95％CI 0.390-0.916;P = 0.0166）,死亡风险降低40.2%,6个月和12个月的OS率分别为94.12％vs 86.89％和75.00％ vs 57.38％。

　　基于NALA研究，2020年2月25日，美国食品药品管理局（FDA）批准来那替尼与卡培他滨联合治疗在疾病转移后接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：早期乳腺癌口服药物来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)可降低患者复发风险？

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