依维替尼是一种口服强力IDH1抑制剂，上市申请被纳入优先评审，快速通道和孤儿药认定。本次获批是基于Ⅲ期ClarIDHy研究结果。这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究。纳入至少一线治疗进展、但既往治疗不超过两线的IDH1突变进展期胆管癌患者，既往治疗方案中需包括吉西他滨或5-FU。患者2:1随机接受依维替尼 500 mg QD口服或安慰剂治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受，允许进展后交叉。主要研究终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。

　　研究共入组187例患者，两组分别是126例和61例。结果显示和安慰剂相比，依维替尼可显著改善患者的PFS，两组的中位PFS分别是2.7个月vs 1.4个月（HR 0.37，P＜0.0001）。两组中位总生存（OS）分别是10.3个月vs 7.5个月，OS差异不显著（HR 0.79，P=0.093），70%随机至安慰剂组的患者在影像学进展后交叉至依维替尼治疗。调整交叉效应后的安慰剂组RPSFT模型校正的中位OS为5.1个月（HR 0.49，P＜0.0001）。

　　依维替尼最常见的不良事件（AE，发生率≥15%）是乏力、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲不振、腹水、呕吐、贫血和皮疹。依维替尼组和安慰剂组≥3级治疗出现不良事件（TEAE）发生率分别是53% vs 37.3%，导致治疗中断AE发生率分别是6.6% vs 8.5%，无治疗相关死亡发生。生活质量方面，依维替尼治疗组患者具有更好的身体功能保留和疼痛控制。

　　胆管癌是一种少见肿瘤，预后差。吉西他滨+顺铂为其标准一线治疗，进展后缺乏有效治疗手段，二线化疗的OS难以突破6个月，亟需新型有效治疗手段。约13%的肝内胆管癌患者携带IDH1突变，IDH1突变导致2-羟基戊二酸（2-HG）异常升高，诱导胆管癌的发生发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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