雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种血管生成抑制剂，它是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体2拮抗剂，通过特异性结合该位点，阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合，从而阻止VEGF受体2的激活。厄洛替尼（erlotinib）是全球首个作用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的小分子抑制剂，也是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。

　　2020年5月30日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准将雷莫芦单抗（Cyramza）联合厄洛替尼（erlotinib，Tarceva）用于一线治疗EGFR19号外显子缺失(Ex19del)或21号外显子 (L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这项审批是基于III期RELAY临床试验，与单独使用erlotinib相比，Cyramza/erlotinib联合用药显著降低了41%的疾病进展或死亡风险。中位随访时间为20.7个月，CYRAMZA与erlotinib联合治疗组无进展生存期(PFS)为19.4个月（95％CI，15.4-21.6），而安慰剂+erlotinib治疗组PFS为12.4个月（95％CI，11.0-13.5）（HR，0.59; 95％CI，0.46-0.76; P <.0001）。

　　RELAY研究北美首席调查员、加利福尼亚大学大卫·格芬医学院Edward Garon博士表示：“Cyramza+erlotinib是一线治疗EGFR突变转移性NSCLC的新方案，结合了VEGFR和EGFR通路抑制，是治疗该类型肺癌的重要里程碑。令人高兴的是，患者现在有多种初始治疗选择，相比传统erlotinib标准疗法，延长了PFS。Cyramza+erlotinib联合用药方案，对于EGFR突变转移性NSCLC患者来说将是一项受欢迎的一线治疗选择。”

　　在多中心，双盲的III期RELAY试验中，研究人员招募了449例EGFR Ex19del或exon 21 L858R突变的IV期NSCLC患者， ECOG为0-1。携带EGFR T790M突变，预先接受过EGFR TKI治疗或化疗，或有脑转移的患者都不适合纳入研究。患者被随机分配接受治疗，联合治疗组（n = 224）患者每天口服厄洛替尼(150 mg/天)+静脉注射雷莫芦单抗(每两周10mg/kg)；安慰组(n = 225)患者同样是每天口服厄洛替尼(150 mg/天)+同等剂量的安慰剂。患者接受治疗直至疾病进展或出现不耐受的毒性反应。主要终点为PFS。次要终点包括安全性，总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）。

　　在携带EGFR突变的多个患者亚组中均观察到PFS获益。携带Ex19del的患者接受雷莫芦单抗联合治疗的中位PFS为19.6个月，而使用厄洛替尼为12.5个月（HR，0.651；95％CI，0.469-0.903）。此外，携带Ex 21 L858R的患者联合用药的PFS为19.4个月，而单独接受厄洛替尼治疗的PFS为11.2个月。数据截止至2019年1月23日，雷莫芦单抗联合用药组有37例患者OS获益，厄洛替尼单药组有42例（HR，0.832; 95％CI，0.532-1.303）。PFS2数据也不成熟，雷莫昔单抗联用组和厄洛替尼单药组分别有61例和79例PFS2获益。

　　在FDA的要求下，美国礼来公司，雷莫芦单抗的开发者，向FDA提供了最新的OS分析数据。截止至2019年12月31日，在更长时间的随访中，OS的最新危险比为0.92 (95% CI, 0.65-1.32)。联合用药组的ORR为76%，而厄洛替尼/安慰剂组的ORR为75%。此外，使用雷莫芦单抗组合的疾病控制率（DCR）为95%，而未接受VEGFR-2抑制剂的患者DCR为96%。雷莫芦单抗组和对照组的中位DOR分别为18个月和11.1个月。在联合用药组中，≥3级不良反应（AEs）的发生率为72％，而厄洛替尼单药为54％；严重不良反应发生率分别为29％和21％。特别引起关注的AE包括出血、高血压和蛋白尿，并且在联合治疗组中发生严重感染的几率更高。

　　研究人员还报告说，雷莫昔单抗/厄洛替尼组的患者中有13％，对照组有11％的患者因TEAE停药。因不良反应减少剂量的患者分别占85％和71％，因不良反应导致死亡的患者分别为1％和0％。总之，与erlotinib/安慰剂组（n=0）相比，雷莫芦单抗 + erlotinib组在研究期间或治疗停药后30天内因不良反应死亡的病例更多(n = 6)。FDA认为，在联合用药的6例死亡患者中，1例为治疗相关的血胸，第2例为可能与治疗相关的流行性乙型脑炎。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZAD1)可延长病人的无恶化生存期和总生存期？

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