米哚妥林(midostaurin)是一种激酶抑制剂，可以阻断几种促进细胞生长的酶，以此达到治疗的效果。米哚妥林能够抑制FLT3受体信号通路，从而抑制癌细胞增殖。对于存在ITD和TKD突变型FLT3受体的白血病细胞，或存在过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞，米哚妥林还能起到诱导细胞凋亡的作用。此外，米哚妥林也能够抑制KIT信号通路、抑制组胺释放，诱导肥大细胞凋亡。

　　一项前瞻性、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（CALGB10603/RATIFY）结果表明，在伴有FLT3突变的AML患者中，标准一线化疗基础上加用米哚妥林可改善患者的总生存期（OS）。近日有研究者进一步分析了CALGB10603/RATIFY试验中米哚妥林对AML患者累积复发率（CIR）的影响，以及接受米哚妥林维持患者的结局。该研究纳入18-59岁伴FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的初诊AML患者，对大多数患者进行了细胞遗传学分析和NPM1突变分析。

　　403例患者（56%）在治疗后的60天内达到完全缓解（CR）（CR60），组间无显著差异（P=0.15）。在开始方案巩固治疗（CRind）前，共有441例患者（米哚妥林组为65%，安慰剂组为58%）在1或2个诱导化疗周期后达到CR。

　　504例患者（70%）在研究期间的任意时间达到CR，另外3例患者达到外周血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）。其中172例患者在首次CR（CR1）时接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），130例患者在开始维持前退出研究。巩固治疗后，维持治疗患者继续留在最初分配的双盲治疗组，不再重新随机化。因此，共有205例在任何时间达到CR/CRi且未接受移植的患者进入维持治疗期（米哚妥林组120例，安慰剂组85例）。两个研究组之间至开始维持治疗的时间无显著差异。

　　两个治疗组的CR率、中位至CR时间和范围以及复发率见表2。如果不考虑移植，米哚妥林与安慰组患者相比，CIR得到显著改善（P=0.01）。如果考虑移植，米哚妥林与安慰剂组的复发风险无显著差异（P=0.19）；182例在CR1时接受Allo-HSCT患者的CIR情况详见图2。移植在预防AML复发方面具有重要意义。分析每个ELN风险组的CIR，如果不考虑移植，在中等风险组中米哚妥林组的风险比显著优于安慰剂组（P=0.03），但在预后良好和预后不良组中，米哚妥林组与安慰剂组风险比无显著差异。如果考虑移植，则在3个ELN风险组中，米哚妥林组与安慰剂组的复发风险均无显著差异。

　　对于开始维持治疗的患者，两个治疗组的OS或无病生存期（DFS）差异均无统计学意义。在开始维持治疗后的整个治疗期间，米哚妥林组与安慰剂组之间的CIR无显著差异（P=0.93）。在12个维持周期内，两组之间的DFS无显著差异（分层对数秩P=0.21）。对于完成所有计划维持治疗的120例患者，从治疗结束开始，两组之间的DFS无显著差异。总体而言，标准一线化疗加入米哚妥林可降低伴FLT3突变AML患者的CIR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)在系统性肥大细胞增生症和白血病中的不良反应

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