艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂,也叫依维替尼,ivosidenib,Tibsovo,在推荐剂量下的可耐受浓度下,对IDH1突变的酶活性具有抑制作用,可用于IDH1突变型胆管癌成年患者和IDH1突变的急性髓系白血病(AML)成人患者
西班牙研究者Montesinos等报告,与单用阿扎胞苷治疗新发的IDH1突变型急性髓系白血病(AML)相比,联用艾伏尼布有显著的临床获益,但中性粒细胞减少和出血发生率较高。(N Engl J Med. 2022; 386: 1519-1531. DOI: 10.1056/NEJMoa2117344)
既往Ⅰb期试验显示,IDH1抑制剂艾伏尼布联合阿扎胞苷对新发的IDH1突变型AML患者有令人鼓舞的临床活性。该项Ⅲ期随机试验入组不符合强化诱导化疗条件的新发的IDH1突变型AML患者,分予艾伏尼布(500 mg qd)或匹配的安慰剂,均同步联合阿扎胞苷(75 mg/m2 d1~7 q28)。主要终点为无事件生存期(EFS)。
在意向治疗人群中,联合艾伏尼布组和阿扎胞苷单药组分别入组患者72例和74例。中位随访12.4个月时,联合艾伏尼布组对比阿扎胞苷单药组的EFS显著延长(HR=0.33,95%CI 0.16~0.69,P=0.002),预计的12个月EFS概率分别为37%和12%,中位总生存期分别为24.0个月和7.9个月(HR=0.44,95%CI 0.27~0.73,P=0.001)。常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少(28% vs. 34%)和中性粒细胞减少(27% vs. 16%),任何级别的出血性事件发生率分别为41%和29%。两组任何级别的感染率分别为28%和49%,任何级别分化综合征发生率分别为14%和8%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!