inclisiran可以通过RNA干扰技术，防止肝脏生成前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。既往报道显示，在ORION-1（2期研究）试验中，不同剂量的inclisiran注射液在第180天时可使LDL-C平均降低41.9.Inclisiran是一种RNAi疗法，患者每年仅需接受2-3次注射即可控制胆固醇水平。

　　ORION-7 Ⅰ期研究评估了inclisiran在肾功能受损患者中的药代动力学、安全性和耐受性。

　　研究显示，inclisiran的AUC 0-∞随着肾功能恶化而增加，正常肾功能患者的平均AUC 0-∞为7890 hng/ml,而严重肾功能损害者的平均AUC 0-∞为18800 hng/ml。

　　Cmax也随肾功能的恶化而增加，与正常肾功能患者相比，严重肾功能损伤者的inclisiran水平增加了四倍。值得注意的是，给药48h后，在各组患者的血浆中均未检测到inclisiran.

　　在60天时，所有组患者的平均PCSK9水平均明显降低（正常组：68.1%，轻度肾功能损伤组：74.2%，中度肾功能损伤组：79.8%，重度肾功能损伤组：67.9%）。与正常肾功能组相比，在其他各组患者中观察到的PCSK9水平降低无统计学差异（p=0.24）。

　　在第60天时，所有组患者LDL-C水平的降低情况相似（正常组：57.6%，轻度肾功能损伤组：35.1%，中度肾功能损伤组：53.1%，重度肾功能损伤组：49.2%；p=0.17），且患者的PCSK9和LDL-C降低持续到研究结束。

　　安全性分析结果显示，试验中最常见的不良反应为鼻咽炎、头痛、咳嗽、恶心和背痛（与其他Ⅰ期研究相似）。此外，inclisiran的清除率随肾脏疾病的进展而降低。虽然肾功能损伤组患者的inclisiran水平升高，但并未出现其他新发不良反应，也未因严重不良反应而导致研究终止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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