塞利尼索作为全新机制的口服XPO1抑制剂,可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化,并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平,诱导肿瘤细胞凋亡。
下文介绍前线治疗使用塞利尼索无化疗联合方案治疗高危R/R DLBCL的2个病例体会。
病例一为难治性老年高危GCB型DLBCL患者,伴TP53突变,LDH升高,有肝移植史,长期服用小剂量免疫抑制剂。一线治疗应用R2方案后获得PR,随后应用12个疗程来那度胺单药治疗疾病稳定,残留病灶有增大趋势后加大来那度胺剂量应用3个疗程,疾病进一步进展。根据SADAL研究显示,塞利尼索单药治疗GCB型DLBCL患者总缓解率(ORR)为34%,其中CR为14%,PR为20%。
可见,塞利尼索用于GCB型DLBCL患者疗效良好,此外,NCCN指南和CSCO指南均推荐R/R DLBCL患者可使用塞利尼索进行治疗。因此,给予患者XZd方案,1个疗程后患者即达到PR,6个疗程后患者疗效评估为CR,DOR达12个月。病例二为中老年高危non-GCB型、IIA期DLBCL患者,一线治疗使用R-CHOP方案最佳疗效评估为CR,随后CCR两年左右疾病发生进展,LDH升高,此时诊断为DLBCL,non-GCB型,伴BCL6突变、CD79B突变,IVA期,IPI 4分,PET-CT显示患者全身多处结外病灶,肿瘤包块大,负荷高,伴脏器功能受损。给予患者1个疗程塞利尼索联合方案(G-XZd)后,患者疗效评估达PR,4个疗程后疗效评估患者达到CR,DOR达9个月,并已桥接自体造血干细胞移植。塞利尼索无化疗联合方案用于以上两例患者,均安全性良好,患者无恶心呕吐、血细胞减少等不良事件发生。
综上,对于复发且伴有高危因素的R/R DLBCL患者,前线治疗时选择塞利尼索无化疗联合方案(XZd及G-XZd),可在保证患者可耐受,以及安全性良好的同时,为患者带来持续缓解。塞利尼索无化疗联合方案的应用能显著提高R/R DLBCL患者的疗效及生活质量,在老年、TP53突变、结外受累、大包块等不良预后因素患者中取得较佳疗效,且不受医疗资源可及性的限制。对于可耐受的高危R/R DLBCL患者,前线应用塞利尼索无化疗联合方案后可进一步桥接自体干细胞移植或CAR-T细胞免疫治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著?