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曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)可用联合方法治疗复发或难治性急性髓系白血病?

时间:2023-01-16 10:32 来源:医药数据 作者:康必行-小娟

  曲美替尼,常为二甲基亚砜合物,即二甲基亚砜曲美替尼,西药名。常用剂型为片剂。为抗肿瘤药。用于晚期或不可切除黑色素瘤的治疗。通过抑制细胞增殖,从而抑制肿瘤生长。RAS通路突变是急性髓系白血病(AML)治疗耐药的常见原因。曲美替尼是一种口服 MEK 抑制剂,已被证明在复发/难治性 AML 中具有单药活性,并与维奈托克具有临床前协同作用。

  研究人员进行了一项单中心、开放标签、2期试验,将阿扎胞苷、维奈托克和曲美替尼联合用于携带RAS通路激活突变的复发或难治性AML患者。

曲美替尼

  16名患者接受了治疗。患者接受了大量预治疗,中位数为4种先前的治疗;13例(81%)既往接受过维奈托克的低甲基化剂(HMA),8例(50%)曾接受过干细胞移植。四名患者(25%)有反应(CR,n = 1;CRi, n = 1;MLFS, n = 2)。3例既往未接受过HMA加维奈托克治疗的患者中有2例(67%)有反应;相比之下,既往接受过HMA加维奈托克治疗的13例患者中只有2例(15%)有反应。中位OS为2.4个月,6个月OS率为31%。相关的3-4级不良事件发生在50%的患者中,50%的患者需要调整曲美替尼的剂量。

  阿扎胞苷、维奈托克和曲美替尼联合用药在复发/难治性 AML 患者中仅具有适度活性,反应率与先前关于曲美替尼单药治疗的报告相似。这种组合观察到实质性毒性。鉴于RAS通路突变在介导AML治疗耐药性方面的既定作用,未来仍需要研究该通路耐受性更好,活性更强的抑制剂。

  一项研究纳入了既往有HMA联合维奈托克暴露的复发/难治性AML患者,挽救治疗的有效率为21%,中位OS为2.4个月。

  总之,曲美替尼、阿扎胞苷和维奈托克联合用药导致这一经过严重预处理的携带RAS通路突变的复发/难治性AML患者群体的总缓解率为25%,中位OS为2.4个月,结局与该人群的历史预期相似。该方案还与显著毒性有关,需要频繁调整曲美替尼的剂量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小娟)
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