BRETTO-001是一项正在进行的、全球的、多中心的、开放标签的I/II期研究，评估塞尔帕替尼在晚期或转移性实体瘤患者的疗效。该研究于2017年5月开始纳入晚期或转移性实体瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC。

　　美国食品和药物管理局（FDA）已于2020年05月09日批准Retevmo（塞尔帕替尼，40mg和80mg胶囊），用于治疗肿瘤在特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。

　　本文报告了RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者服用塞尔帕替尼的临时患者报告结果。II期塞尔帕替尼推荐剂量为160 mg，口服，每日2次，以28天为周期给药，直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性或同意中止治疗。尽管病情发生进展，但仍从塞尔帕替尼获得临床益处的患者，在研究者的酌情决定下可以继续治疗。符合条件的患者年龄为18岁或以上(某些国家和地区批准年龄最小为12岁)，并且美国东部肿瘤协作组活动状态评分为0-2。允许既往接受全身治疗，不限制先前接受的治疗线数量，包括免疫检查点抑制剂，多激酶抑制剂和化疗。主要终点是ORR，由独立审查委员会使用RECIST版本1.1评估。次要终点包括缓解时间和安全性。对患者报告结果（PROs）的描述性总结是试验的一个探索性终点。

　　患者在基线(第1周期，第1天)时完成欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(QLQ-C30) 3.0版本，大约每隔28天循环一次，直到第13周期，之后每12周完成一次。对第13周期的数据进行评估，因为很少有患者达到后续治疗周期。域评分较基线变化≥10分被认为有临床意义。

　　在253名接受塞尔帕替尼治疗的患者中，239名患者根据既往治疗线分为多个亚组:先前未接受过治疗的初治患者 (n = 39)，一条既往治疗线患者(n = 64)，两条及更多既往治疗线患者(n = 136)。每次定期评估中，超过80%的患者完成了QLQ-C30问卷。

　　在治疗期间，整体和亚组的多数患者的健康相关生活质量(HRQoL)评分得到保持或改善。上图按治疗周期总结了较基线改善或恶化的患者比例。时间-事件分析中，66.7%(18/27)的初治患者，64.1%(25/39)一条既往治疗线患者和61.1%(33/54)两条及更多既往治疗线患者观察到全球健康状态和QoL评分的改善。初治患者、一条既往治疗线患者和两条及更多既往治疗线患者的全球健康状况/QoL首次改善的中位时间分别为1.9 (95 CI, 1.9 -未达到)、3.7 (95 CI, 1.9 - 5.6)和2.1 (95 CI, 1.9 -未达到)个月。

　　所有组在临床上都有重要的生理功能损害，平均基线值均低于阈值83。经历生理功能改善的患者比例范围为23.3%(既往两条及更多治疗线，周期5)到58.3% (初治患者，周期11)。从第3周期开始，分别有43.5%的初治患者、28.1%的既往一条治疗线患者和29.8%既往两条及以上治疗线患者出现生理功能改善（≥10分递增）。在纳入时间-事件分析的患者中，初治、既往一条治疗线和既往两条及以上治疗线的患者中，分别观察到55.6%(15/27)、41.0%(16/39)和48.2%(26/54)患者出现身体功能改善。

　　此外，呼吸困难改善的比例为33.3%至61.1%，疼痛改善为46.2%至63.0%。呼吸困难改善的患者中，61.1%为既往接受两种或两种以上治疗方案的患者。首次改善的中位时间为3.4个月。在第一次基线后评估(第3周期)中，45.9%的患者报告疼痛减轻≥10分。

　　在PRO数据的初步分析中，大多数RET融合阳性NSCLC患者在参与研究期间的每次调查评估中，所有QLQ-C30亚量表评分保持稳定或有所改善。这表明在塞尔帕替尼治疗期间，QLQ-C30测量显示了良好的HRQoL结果。随着数据的成熟，和正在进行的试验以及随后的III期试验LIBRETTO-431中越来越多的患者加入，未来将进行进一步的分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的效果好吗？

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