2023年1月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准武田制药公司申报的1类创新药琥珀酸莫博替尼胶囊（商品名：安卫力/EXKIVITY）上市。该药用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　莫博替尼是国内首个也是目前唯一一个获批用于EGFR20号外显子插入突变（EGFR 20ins）的TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物。在现有的各类针对EGFR 20号外显子插入突变的靶向治疗方案中，莫博替尼是最前沿的一种。莫博替尼在国内的获批基于ExkivityⅠ/Ⅱ期（NCT02716116）临床研究结果，该研究纳入了114例既往接受过含铂化疗的EGFR 20ins的NSCLC患者，经研究者评估的结果显示，ORR（客观缓解率）达到了35%，DCR（疾病控制率）达到78%，DOR（缓解持续时间）达到15.8个月，mPFS（中位无进展生存期）达到7.3个月，中位OS（总生存期）达到了20.2个月。

　　在2022年ESMO上还报告了一项莫博替尼治疗的EGFR 20ins型NSCLC患者的真实世界研究数据。该研究纳入了982例患者，其中约81%既往接受过含铂化疗。患者分别接受莫博替尼与其他治疗方法（包括传统EGFR-TKI、免疫治疗、化疗或联合治疗，称为RWD组），对比疗效差异。结果显示莫博替尼组和RWD组的ORR分别为35%和12%，中位PFS分别为7.3个月和3.3个月，中位OS分别为24.0个月和12.4个月（HR=0.53）。

　　莫博替尼的安全性

　　最常见的TRAE（治疗相关不良事件）包括：腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲下降（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%）。3级及以上TRAE（≥5%）为腹泻（21%）。19例（17%）患者因AE停药，最常见的导致停药AE是腹泻（4%）和恶心（4%）。总体而言，莫博替尼的不良事件与其他EGFR TKI相仿且可控，未发现新的安全性信号。

　　莫博替尼的局限性

　　2022年ASCO年会上发表的Ⅰ/Ⅱ期研究结果表明，莫博替尼在携带EGFR 20ins且发生脑转移的NSCLC患者中的颅内活性可能有限。因为在该分组中观察到该药物的应答率较低。具体来说，在基线期未发生脑转移的经治患者中，莫博替尼影像学确证的ORR为35%，基线期发生脑转移的经治患者ORR为18%。两组的PFS分别为9.2个月和3.7个月。然而，在基线期未发生脑转移，但首次使用莫博替尼治疗后出现疾病进展（脑转移）的患者，能否从中获益仍在研究中。

　　莫博替尼的优势及发展前景

　　2022年ASCO上报告了一项对比莫博替尼和埃万妥单抗（amivantamab，已获FDA批准上市）在临床研究中疗效的数据，结果显示两种药物为患者带来的生存获益接近，虽然未存在统计学意义，但莫博替尼在数值上显示一定优势，且考虑到莫博替尼作为口服药物更容易用药，莫博替尼可能更具优势。

　　EGFR外显子20插入突变作为EGFR突变频率较高的一种非经典突变，在中国人群中占EGFR基因突变的2%-5%，占NSCLC的0.3%-2.9%。EGFR外显子20插入突变异质性高，目前已报道了122种突变亚型。20号外显子插入突变对现有一至三代EGFR-TKI及免疫疗法均不敏感，因而临床上亟待相应疗法的开发。莫博替尼的出现打破了EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来了生存希望；而它的获批将开启我国EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC治疗的新篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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