维奈托克(Venetoclax)适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。最近，一项荟萃分析报告了TP53突变型或野生型低危细胞遗传学未经治疗的AML患者，由于年龄≥75岁和/或合并症不适合强化化疗，因此接受了维奈托克和Azacitidine联合或单独使用Azacitidine的效果。该研究还对TP53突变型或野生型低危细胞遗传学患者的治疗效果与TP53突变型或野生型中危细胞遗传学患者的治疗效果进行了比较

　　本研究是一项荟萃分析，纳入了正在进行的随机双盲III期研究（NCT02993523）和先前的非随机、单臂Ib期研究（(NCT02203773）的患者。

　　在所有治疗组中，TP53野生型低危细胞遗传学患者的临床完全缓解率高于TP53突变型低危细胞遗传学。在TP53野生型低危细胞遗传学患者中，维奈托克联合Azacitidine治疗的临床完全缓解（CRc）率为70.0%，单用Azacitidine治疗的CRc率为22.7%。在TP53野生型低危细胞遗传学患者中，维奈托克联合Azacitidine治疗的CRc率与TP53野生型中危细胞遗传学相似(70.0%vs71.7%）。然而，在TP53突变型低危细胞遗传学患者中，维奈托克联合Azacitidine治疗与单用Azacitidine治疗的CRc率分别为40.7%和16.7%。

　　TP53野生型低危细胞遗传学患者经维奈托克联合Azacitidine治疗后，60%达到了输血独立性，与TP53野生型中危细胞遗传学患者中观察到的结果(71.4%)相似。在TP53野生型低危细胞遗传学患者中，达到MRD阴性的患者比例(MRD<10-3)在维奈托克联合Azacitidine治疗组高于单用Azacitidine组（35.6%比10.5%)。同样，TP53野生型中危细胞遗传学患者中，维奈托克联合Azacitidine治疗后，44.8%达到MRD阴性。3例（6%）TP53野生型低危细胞遗传学患者经维奈托克联合Azacitidine治疗后接受了移植。

　　在TP53突变型低危细胞遗传学患者中，经维奈托克联合Azacitidine治疗后，29.6%达到输血独立性，17.5%达到MRD阴性；单用Azacitidine治疗后，22.2%的患者达到了输血独立性，但无一例未达到MRD阴性。

　　TP53野生型低危细胞遗传学患者维奈托克联合Azacitidine治疗组的缓解持续时间（DoR）高于单用Azacitidine治疗组(18.4 vs8.5个月)；然而，这些结论受到仅有少数Azacitidine治疗患者取得疗效的限制。

　　与CRc率类似，接受维奈托克联合Azacitidine治疗的TP53野生型低危细胞遗传学患者与TP53野生型中危细胞遗传学中接受了相同的治疗方案患者的DoR相当(18.4 vs21.9个月)。

　　TP53野生型低危细胞遗传学患者经维奈托克联合Azacitidine治疗组总生存期（OS）比单用Azacitidine患者更长(23.4 vs11.3个月)。同样，接受维奈托克联合Azacitidine治疗的TP53野生型低危细胞遗传学患者与TP53野生型中危细胞遗传学中接受了相同的治疗方案患者的OS相当(19.1个月)。

　　相比之下，TP53突变型低危细胞遗传学患者无论采用何种治疗方法，OS均较低（维奈托克联合Azacitidine治疗组为5.2个月，单用Azacitidine治疗组为4.9个月）。

　　在TP53突变型低危细胞遗传学患者中与TP53野生型低危细胞遗传学患者中观察到类似的AE率，主要的≥3级血液学不良事件包括发热性中性粒细胞减少(55%vs 39%)，血小板减少(28%vs28%)，中性粒细胞减少(26%vs17%)，肺炎(28%vs33%)，贫血(13%vs 6%)。

　　结果表明，在TP53突变的低危细胞遗传学患者中，维奈托克联合Azacitidine相比于单用Azacitidine改善了缓解率，但不改善DoR或OS。然而，在TP53野生型低危细胞遗传学患者中，维奈托克联合Azacitidine比单独使用Azacitidine产生更高的缓解率、更长的DoR和OS，其结果与类似治疗的中危细胞遗传学患者相似。TP53突变型和TP53野生型患者的毒性相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)是急性髓细胞性白血病患者的新希望？

　　更多药品详情请访问  维奈托克 https://www.kangbixing.com/drug/wntk/