奈玛特韦/利托那韦组合包装(即Paxlovid),于2022年2月11日被我国国家药品监督管理局按照药品特别审批程序,进行应急审评审批,附条件批准进口注册,用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者。该药品并不是用于新冠暴露前或者暴露后的预防,而是一种治疗用药。
国家卫健委及国家中医药管理局发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》中,奈玛特韦片/利托那韦片推荐用于抗病毒治疗。适用人群为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁,体重≥40kg)。用法:300mg(2片)奈玛特韦与100mg(1片) 利托那韦同时服用,每12小时一次,连续服用5天。
值得注意的是,《诊疗方案》中特别提出本品不得与哌替啶、雷诺嗪等高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。
奈玛特韦具有抗新冠病毒活性,代谢主要受细胞色素P450 3A(CYP3A)影响;而利托那韦本身并无抗新冠病毒作用,但其为CYP3A酶抑制剂,联用时能延缓奈玛特韦代谢清除,从而增加其血浆浓度。
上述药代动力学特性会给临床治疗带来两个问题:
与经CYP3A代谢的药物合用,会使该药物血药浓度增加,可能造成毒性反应。与CYP3A酶抑制剂或酶诱导剂合用,可能会影响奈玛特韦的血药浓度,引发毒性反应或减弱抗病毒疗效。
肝肾功能不全者剂量调整
轻度肾功能损害患者(60ml/min≤eGFR<90ml/min)不需要调整剂量;对中度肾损害(30ml/min≤eGFR<60ml/min)患者,剂量调整为150mg奈玛特韦片+100mg利托那韦片q12h,连续5d。目前不推荐严重肾损害患者(eGFR<30ml/min)用药。
轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝损害患者不需要调整剂量。目前不推荐严重肝损伤患者用药。有研究对上海某三级医疗机构使用奈玛特韦片/利托那韦片的病例进行分析,发现用药不合理率较高。
其中以用法用量不适宜和给药频次不适宜为主要问题,提示临床治疗过程中应注意根据患者肝肾功能及时调整药物剂量,且抗感染用药应严格控制给药间隔,尽可能保证血药浓度平稳。
此外有近三分之一病例存在联合用药不适宜,建议制定治疗方案时充分考虑药物间相互作用。
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