肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤。从组织学类型来看，非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%。表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC患者最常见的驱动基因，其中19del和L858R被称为EGFR常见突变或经典突变（约占90%），而其他EGFR突变类型由于突变频率低，一般定义为EGFR罕见突变或非经典突变（约占10%）。随着精准治疗理念的不断深化，分型而治的策略逐渐得到认可。EGFR罕见突变是目前NSCLC治疗的难点。ARTICUNO研究探索了第三代EGFR-TKI奥希替尼在携带罕见EGFR突变的NSCLC患者中的活性，研究结果于2022年ESMO会议上公布。

　　EGFR罕见突变NSCLC对一代和二代EGFR-TKl具有不同的敏感性，总体上治疗活性较低。第三代EGFR-TKI奥希替尼在EGFR罕见突变NSCLC中的研究数据有限，因此有必要对其开展进一步的研究。

　　ARTICUNO研究是一项多中心回顾性研究，纳入了自2017年8月以来接受奥希替尼治疗的携带罕见EGFR突变的晚期NSCLC患者，研究者根据RECIST1.1标准评估客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并通过Kaplan-Meier方法估算生存结局。

　　截至2022年4月，研究者在意大利18所医疗机构中筛选了65例患者。患者基线特征：中位年龄为68岁（31～87岁），女性占62%，ECOGPS0～1占86%，有吸烟史者占63%，白种人占92%，腺癌占95%，37%（N=24）的患者具有复合突变。

　　88%（N=57）的患者在TKI初始治疗中使用奥希替尼，其中80%的患者是首次治疗。中位随访时间为13个月，在可评估人群（N=60）中，ORR和DCR分别为45%（95%CI，32%～58%）和78%（95%CI，66%～88%）；在TKI初始治疗（不包括ins20）患者中（N=49），ORR和DCR分别为49%（95%CI，34%～64%）和78%（95%CI，63%～88%）。TKI初始治疗患者的中位无进展生存期（PFS）为11个月（95%CI，7～18），缓解持续时间（DOR）未达到（95%CI，11～NR）。

　　奥希替尼是EGFR经典突变晚期NSCLC的一线治疗标准，ARTICUNO研究进一步「挖掘」了奥希替尼在EGFR非经典突变NSCLC患者中的治疗「潜力」。ARTICUNO研究中，携带罕见EGFR突变的NSCLC患者，主要罕见突变出现得最为频繁，且大部分以复合形式出现，并且有1/3的患者表现出具有异质性的次要罕见突变。

　　该研究结果显示，奥希替尼在罕见EGFR突变NSCLC患者中具有临床活性。ARTICUNO研究仍在进行中，期待奥希替尼未来为携带罕见EGFR突变的NSCLC患者带来更多惊喜。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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