司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK抑制剂，能够抑制肿瘤细胞中的MEK通路，从而阻止肿瘤生长。MEK是MAPK通路的一部分，该通路在癌细胞中常常被激活，并且在许多不同实体瘤中升高，包括携带KRAS突变的肿瘤，该突变存在于20%的人类肿瘤，以及20%-30%的非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　ASTRA研究探讨了与单独使用RAI相比，司美替尼联合辅助RAI是否改善初始治疗失败高风险的分化型甲状腺癌（DTC）患者的完全缓解（CR）率。

　　ASTRA(NCT01843062)是一项国际Ⅲ期随机、安慰剂对照、双盲试验。初始治疗失败高风险的DTC患者（原发肿瘤>4 cm；甲状腺外严重外侵[T4期]；或者为N1a/N1b期，即有1个及以上的转移性淋巴结(s)≥1 cm或有任何一个转移性淋巴结≥5 cm）随机分为2:1组：口服司美替尼75 mg，每日2次或安慰剂，持续约5周(无分层)。治疗第29~31天，给予重组人促甲状腺激素(0.9 mg)刺激的RAI(131I；100 mCi/3.7 GBq)，随后5天司美替尼/安慰剂。在有意向治疗人群中评估主要终点(RAI后18个月的CR率)。

　　研究纳入400例患者(2013年8月27日-2016年3月23日)，随机分配233例患者(司美替尼组，5155例[67%]；安慰剂组，578例[33%])。RAI术后18个月CR率无统计学意义(司美替尼，562例[40%]；安慰剂，530例[38%]；比值比1.07[95%CI：0.61~1.87]；P=0.8205)。司美替尼治疗相关3级不良事件发生率为25例/154例(16%)，而安慰剂组为0。司美賛尼最常见的不良事件是痤疮样皮炎(n=11[7%])。无治疗相关死亡报告。

　　术后病理危险分层发现DTC患者存在初始治疗失败的高风险，尽管在辅助RAI中加入司美替尼，但并不能提高这些患者的CR率。未来的策略应侧重于肿瘤基因型的药物选择和维持药物剂量以优化RAI疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  司美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/simeitini/