类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,患者多处关节会有明显疼痛感,伴随关节软组织、滑膜等处的慢性炎症,这些关节症状不是单独发生,而是遍及全身各处关节,包括腕关节、肩关节、肘关节、膝关节等。患者通常会在凌晨至早晨有明显的僵直感,身体麻木,行动能力不足,但活动一段时间会好转。随着病情进展,患者由于关节损伤加重,运动能力会逐渐降低,后期可能需要更多依赖别人的照顾。
目前常用的治疗该病的药物分为几类,一是非甾体类抗炎药,可缓解患者关节处疼痛,如阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、塞来昔布等;二是抗风湿药物DMARD,比如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶等;三是TNF抑制剂,这是治疗RA的靶向药,常见的有依那西普和阿达木单抗,对一部分患者有比较好的效果。但是临床统计发现,大约三分之二的RA患者在他们的第一次使用TNF抑制剂治疗时不会达到临床缓解,而且随着时间的推移,很大一部分将无法保持持续疗效。
巴瑞克替尼Baricitinib之前也翻译成巴瑞克替尼,它是美国礼来和Incyte公司联合研制的一种治疗RA的新型靶向药,作用于JAK激酶,是一种JAK抑制剂.虽然属于靶向药,却它并不是抗癌药,而是用于治疗类风湿性关节炎(RA)。2017年欧盟率先批准巴瑞克替尼baricitinib作为成人中度和重度活动性类风湿性关节炎的二线药使用,单独或与甲氨蝶呤联合使用均可。甲氨蝶呤是临床上治疗类风湿性关节炎最常用的药物之一。2018年美国FDA也批准巴瑞克替尼用于治疗中度和重度活动性类风湿性关节炎成人患者,也是作为二线药使用,条件是患者接受过TNF拮抗剂治疗但反应不佳。对于既往使用过DMARD(缓解疾病的抗风湿性药物)治疗但反应不充分或不耐受的中度至重度活动性RA患者,每日一次的巴瑞克替尼作为单一疗法或与甲氨蝶呤联合使用是一种有效且耐受性良好的新兴疗法。
巴瑞克替尼是一种JAK抑制剂,能特异性地抑制患者体内的JAK-STAT通路,这条通路对于淋巴细胞增殖起到重要的调节作用,这条通路的信号传递会诱导炎症细胞因子和趋化因子形成炎症介质,包括 IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ和GM-CSF等,从而导致关节处包括神经末梢在内的组织受到损伤,因而会有明显的疼痛感,同时引起炎症反应。巴瑞克替尼通过抑制JAK-STAT通路的信号传递减少淋巴细胞的增殖,从而减少对关节处的损伤。需要注意的是,巴瑞克替尼不能用于结核病患者或结核杆菌阳性携带者、侵袭性真菌感染者。
巴瑞克替尼除了用于类风湿性关节炎,临床研究证实还对新冠病毒(COVID-19)感染有效。2020年11月美国FDA颁布使用授权令(EUA),批准巴瑞克替尼联合瑞德西韦(remdesivir)用于需要体外辅助补充氧气的两岁或以上的疑似或确诊的COVID-19儿童和成人感染者。2021年7月FDA颁布针对巴瑞克替尼的第二个EUA,又紧急授权巴瑞克替尼可在不联合瑞德西韦的情况下单独用于需要体外辅助补充氧气的两岁或以上的疑似或确诊的COVID-19儿童和成人感染者。初步研究发现服用巴瑞克替尼的患者相对于安慰剂可将患者死亡风险降低56%,但尚不清楚这种靶向药是如何对新冠病毒起作用的。有关机构预计,世界范围内已经有数十万COVID-19感染者接受了巴瑞克替尼治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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